ROS1抑制剂疗效临床数据对比(克唑替尼/塞瑞替尼/洛拉替尼/恩曲替尼等)

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ROS1抑制剂疗效临床数据对比(克唑替尼/塞瑞替尼/洛拉替尼/恩曲替尼等)

ROS1抑制剂：

克唑替尼Crizotinib(一代)

塞瑞替尼Ceritinib(二代)

恩曲替尼Entrectinib(二代)

‌他雷替尼Taletrectinib(二代)

‌瑞普替尼Repotrectinib(二代)

洛拉替尼(劳拉替尼)Lorlatinib(三代)

目录

各药关键临床数据

安全性对比

推荐人群

医保与经济性

总结与推荐

临床疗效指标解读

关键临床数据

1

克唑替尼(一代)

‌‌中位PFS‌：19.3个月（PROFILE 1001研究），东亚人群一线治疗中位PFS达20个月。

客观缓解率（ORR）‌：72%（PROFILE 1001研究），东亚人群ORR为71.7%。

‌脑转移控制‌：颅内ORR仅18%‌，基线无脑转移患者治疗后脑转移发生率较高。

‌耐药时间‌：中位PFS约19.3个月，部分患者持续缓解24个月。

‌副作用‌：视力障碍（闪光感）、胃肠道反应（恶心/腹泻）、肝功能异常。

2

塞瑞替尼(二代)

‌‌中位PFS‌：19.3个月（Ⅱ期研究）。

‌客观缓解率（ORR）‌：67%。

‌脑转移控制‌：未明确提及，但副作用较明显（如胃肠道反应、肝损伤）。

‌耐药时间‌：数据未明确，但PFS与克唑替尼接近。

‌副作用‌：胃肠道反应（恶心/呕吐/腹泻）较明显、高血糖、肝功能异常发生率较高。

3

恩曲替尼(二代)

‌‌中位PFS‌：17.7个月（汇总分析）‌，15.7个月（三项I/II期研究）。

‌客观缓解率（ORR）‌：68.7%（ALKA-372-001等研究），颅内ORR达79.2%，基线无脑转移患者个月后颅内转移率仅1%。

‌耐药时间‌：中位缓解期（DOR）24.6- 35.6个月，颅内缓解率55%。

‌副作用‌：体重增加、头晕、认知障碍。

4

他雷替尼(二代)

‌‌PFS‌：PFS数据尚未完全成熟

‌客观缓解率（ORR）‌：63%

脑转移：颅内疾病控制率(‌DCR)高达95.3%

‌副作用‌：肝功能异常（如ALT/AST升高）‌,胃肠道反应（恶心、呕吐）,神经系统症状（头晕、头痛）。

5

瑞普替尼(二代)

‌‌中位PFS‌：35.7个月

‌客观缓解率（ORR）‌：在NTRK融合阳性实体瘤患者中，TKI初治患者的ORR为58%，TKI经治患者为50%。

‌副作用‌：头晕（>20%）、味觉障碍、周围神经病变、便秘、疲劳、共济失调等，多数为1-2级。

适用人群与突变类型：‌ROS1融合阳性NSCLC，‌NTRK基因融合阳性实体瘤

6

洛拉替尼(劳拉替尼)(三代)

‌‌中位PFS‌：21个月（I/II期研究）。

‌客观缓解率（ORR）‌：62%。

‌脑转移控制‌：颅内ORR数据未明确，但因其强CNS穿透力，适用于脑转移患者。

‌耐药时间‌：数据有限，但PFS较长（21个月）。

‌副作用‌：高脂血症、外周神经病变。

关键临床数据对比

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‌关键指标解读：

ORR与DCR‌：

他雷替尼初治患者ORR最高（91%），显著优于克唑替尼（72%）和恩曲替尼（77.4%）。

瑞普替尼在TKI经治患者中仍保持38% ORR，显示对耐药患者有效。

‌PFS与生存获益‌：

新一代药物（瑞普替尼、他雷替尼）PFS突破30个月，显著优于克唑替尼（19.2个月）。

恩曲替尼在无脑转移患者中PFS达26.3个月。

‌

脑转移控制‌：

他雷替尼颅内ORR最高（初治88%），瑞普替尼基线脑转移患者应答率接近90%。

克唑替尼CNS-PFS为22.2个月，脑放疗未显著改善疗效。

安全性对比

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克唑替尼：视力障碍（闪光感）、胃肠道反应（恶心、腹泻）和肝功能异常。

‌塞瑞替尼：胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）较明显、高血糖、肝功能异常发生率较高。

恩曲替尼：体重增加、头晕、认知障碍、便秘（可控）‌。

他雷替尼：肝功能异常、胃肠道反应、头晕（可控）‌。

‌瑞普替尼：头晕、共济失调（多为1-2级）‌。

洛拉替尼：高脂血症、外周神经病变。

推荐人群

‌‌克唑替尼‌：无脑转移的一线患者，ROS1阳性晚期NSCLC初治患者。

‌塞瑞替尼‌：克唑替尼不耐受或耐药后的替代选择，ROS1阳性患者后线治疗（NCCN指南推荐）‌。

‌恩曲替尼‌：基线伴脑转移患者、需长缓解期，ROS1/NTRK融合阳性实体瘤初治或经治患者；CSCO指南III级推荐‌。

他雷替尼：ROS1阳性NSCLC初治或克唑替尼耐药患者；覆盖G2032R耐药突变‌。

瑞普替尼：ROS1阳性NSCLC初治或TKI耐药患者；NTRK融合实体瘤适应症。

洛拉替尼‌：克唑替尼/恩曲替尼耐药后、需强效CNS控制的患者。NCCN推荐用于ROS1阳性后线治疗（ALK/ROS1双靶点）‌。

医保与经济性(2025年)

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‌克唑替尼‌：医保覆盖ALK/ROS1双靶点适应症。

‌塞瑞替尼‌：医保覆盖ALK适应症，但ROS1适应症需自费。

‌恩曲替尼‌：医保覆盖ROS1/NTRK双靶点适应症适应症。

他雷替尼：尚未进入医保，需自费。

瑞普替尼：医保覆盖ROS1适应症，NTRK需自费‌。

洛拉替尼‌：医保覆盖ALK适应症，ROS1适应症需自费‌。

【克唑替尼】

医保价格：克唑替尼Crizotinib(中国辉瑞Pfizer),250mg*60粒,10296元/盒(比价171.6元/粒)，月用量60粒，报销后月自付2059-3088元；

医保适应症限：间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或 ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

仿制药价格：克唑替尼Crizotinib(老挝卢修斯LUCIUS),250mg*60粒,2500元/盒(比价41.67元/粒)，月用量60粒自付2500元；

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合，推荐使用仿制药。

【塞瑞替尼】

医保价格：

塞瑞替尼Ceritinib(中国诺华Novartis),150mg*150粒,16230元/盒(比价108.2元/粒)，月用量150片，报销后月自付3246-4869元；

医保适应症限：间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

仿制药价格：塞瑞替尼Ceritinib(老挝卢修斯LUCIUS),150mg*50粒,3000元/盒(比价60元/粒)，月用量150片月自付9000元；

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合，推荐使用仿制药。

【恩曲替尼‌】

医保价格：恩曲替尼Entrectinib(中国罗氏Roche),200mg*90粒,15120元/盒(比价168元/粒)，月用量90粒，报销后月自付3024-4536元；

医保适应症限：

1.12岁及以上，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤：患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者；

2. ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

3.谈判药品协议期：2024年1月1日至2025年12月31日；

仿制药价格：恩曲替尼Entrectinib(老挝卢修斯LUCIUS),100mg*60粒,2500元/盒(比价41.67元/粒)，200mg月用量90粒月自付7500元；

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合，推荐使用仿制药。

【他雷替尼】

医保价格：尚未进入医保，需自费。

他雷替尼Taletrectinib(中国葆元和信达),0.2g*33粒,14520元/盒(比价440元/粒)，；

仿制药价格：国内原研药，无仿制药。

【瑞普替尼】

医保价格：瑞普替尼Repotrectinib(中国再鼎医药),40mg*120粒,5894.4元/盒(比价49.12元/粒)，月用量120粒，报销后月自付1178-1768元；

医保适应症限：ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。谈判药品协议期：2025年1月1日至2026年12月31日

仿制药价格：暂无仿制药价格信息。

【洛拉替尼】

医保价格：洛拉替尼Lorlatinib(中国辉瑞Pfizer),100mg*30片,12990.9元/盒(比价433.03元/片)，月用量30片，报销后月自付2598-3897元；

医保适应症限：间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。谈判药品协议期：2025年1月1日至2026年12月31日；

仿制药价格：洛拉替尼Lorlatinib(老挝卢修斯LUCIUS),100mg*30粒,3000元/盒(比价100元/粒)，月用量30片月自付3000元；

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合或考虑长期用药的经济性，推荐使用仿制药。

总结

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‌一线优选‌：恩曲替尼（脑转移优势）或克唑替尼。

‌耐药后选择‌：洛拉替尼（长PFS）或塞瑞替尼（替代方案）。

‌个体化决策‌：需结合脑转移状态、经济能力及副作用耐受性综合评估‌。

临床疗效指标解读

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肿瘤治疗疗效评估主要指标解读如下：

CR（完全缓解）

所有可见肿瘤病灶完全消失，无病理性淋巴结（短轴<10mm），且肿瘤标志物恢复正常，需维持至少4周。

PR（部分缓解）

靶病灶直径总和缩小≥30%（对比基线），无新发病灶或非靶病灶进展，需维持超过1个月。

SD（疾病稳定）

肿瘤缩小未达PR标准或增大未达PD标准，病情无明显变化，部分患者可长期带瘤生存。

PD（疾病进展）

靶病灶直径总和增加≥20%（绝对值≥5mm）或出现新病灶，标志物显著升高。

ORR（客观缓解率）

通常肿瘤体积缩小达到30%并能维持4周以上的患者比例，达到CR或PR的患者比例，反映药物短期缩瘤能力，ORR=CR+PR‌

DCR（疾病控制率）

达到CR、PR或SD的患者比例，综合评估肿瘤控制效果，DCR=CR+PR+SD

OS（总生存期）

从治疗开始至因任何原因死亡的时间，即患者通过治疗活了多久，直接反映患者生存获益，是抗肿瘤药物临床验证的“金标准”。

PFS（无进展生存期）

从治疗开始至肿瘤进展或死亡的时间，评估药物对肿瘤生长的抑制作用。一般PFS越长，意味着患者有质量的生存时间越长，活得越好。

mPFS（中位无进展生存期）

50%的患者未出现肿瘤进展或死亡的生存时间，临床上常常以中位PFS来表示。举例：50%的患者无进展生存时间是5个月，即中位PFS为5个月。

DFS（无病生存期）

从根治性治疗（如手术）至肿瘤复发或死亡的时间，通常用于根治术后或放疗后辅助治疗的效果。

五年生存率‌：

肿瘤确诊后经过各种综合治疗后，生存5年以上的比例。如果癌症患者经手术治疗能生存5年以上，即可认为肿瘤被治愈的可能性为90%。此外，也有用一年、两年、三年和十年生存率表示疗效的。用于评价肿瘤长期预后。