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EGFR抑制剂疗效临床数据对比(吉非替尼/阿法替尼/奥希替尼/莫博赛替尼等)
EGFR抑制剂:
吉非替尼 Gefitinib(一代)
厄洛替尼 Erlotinib(一代)
埃克替尼 Icotinib(一代)
阿法替尼 Afatinib(二代)
达可替尼 Dacomitinib(二代)
奥希替尼 Osimertinib(三代)
阿美替尼 Almonertinib(三代)
伏美替尼 Furmonertinib(三代)
贝福替尼 Befotertinib(三代)
莫博赛替尼Mobocertinib(新型靶向药)
代际差异:
一代:靶向敏感突变,但耐药率高。
二代:不可逆结合,覆盖更广突变谱,但毒性显著。
三代:克服T790M耐药,脑转移疗效突出,安全性更优。
治疗选择:需结合基因突变类型、脑转移状态及患者耐受性综合决策。
目录
各药关键临床数据
关键临床数据对比图表
耐药管理与序贯治疗
医保与经济性
总结与推荐
临床疗效指标解读
关键临床数据
1
吉非替尼 (一代)
中位PFS(月): 9.2-10.9
中位OS(月):18.8-21.6
颅内ORR/控制率:18%-24%
适用人群/突变类型:EGFR敏感突变(19del/L858R)
2厄洛替尼 (一代)
中位PFS(月):9.7-12.3
中位OS(月):19.3-23.2
颅内ORR/控制率:24%-30%
适用人群/突变类型:EGFR敏感突变(一线/二线)
3埃克替尼(一代)
客观缓解率(ORR):常规剂量(125mg tid)为50.0%,加倍剂量(250mg tid)为73.7%。
无进展生存期(PFS):常规剂量组中位PFS为10.0个月,加倍剂量组延长至12.9个月(针对21L858R突变)
脑转移控制率:有效,但具体数据未明确报道。
适用人群/突变类型:EGFR敏感突变(尤其是21外显子L858R突变)
4
阿法替尼(二代)
中位PFS(月):11.0-13.6
中位OS(月):24.2-28.2
颅内ORR/控制率:30%-35%
适用人群/突变类型:EGFR少见突变(如G719X/L861Q)
5
达可替尼(二代)
中位PFS(月):16.6
ORR:脑转移患者85.7%(14例患者中12例缓解)
中位OS(月):34.1
适用人群/突变类型:EGFR敏感突变(19号外显子缺失/21号外显子L858R突变);21L858R突变;对EGFR扩增、HER2/4突变及G719A等罕见突变亦有一定活性。
脑转移控制率:一线治疗的颅内客观缓解率(iORR)为62.5%,颅内疾病控制率(iDCR)达100%;中位颅内无进展生存期(iPFS)为15.2个月,且安全性可控。
6
奥希替尼(三代)
1. 客观缓解率(ORR)
一线治疗:显著优于一代EGFR-TKI,但具体数值未明确报告;脑转移患者的颅内ORR达70%(对比化疗组31%)。
2. 无进展生存期(PFS)
一线治疗:中位PFS为18.9个月。
3. 脑转移控制
颅内疗效:
基线脑转移患者的中位OS达34.1个月(对照组21.4个月),颅内完全缓解率(CR)28%。
颅内无进展生存期(iPFS)为8.5个月,显著优于化疗组的4.2个月。
对未治疗的脑转移病灶控制效果突出,降低CNS复发风险。
4. 适用人群及突变类型
核心适应症:
一线治疗:EGFR敏感突变(19del/L858R)。
二线治疗:EGFR T790M耐药突变。
辅助治疗:EGFR敏感突变术后患者。
联合化疗:EGFR突变合并PD-L1高表达(≥50%)患者的新探索方向。
特殊人群:III期不可切除NSCLC患者(含铂放化疗后未进展)。
5. 安全性与副作用
常见不良反应:
1-2级:腹泻(42%)、皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)。
≥3级:QT间期延长(2.2%)、中性粒细胞减少(1.9%)。
耐药管理:
缓慢进展患者可继续用药联合局部治疗(如放疗)。
C797S突变患者可尝试一代TKI或布加替尼联合西妥昔单抗。
小结:
在EGFR敏感突变(19del/L858R)一线治疗的中位OS达38.6个月,5年生存率提升至29%。其对脑转移控制效果显著(颅内ORR 70%,CR 28%),并覆盖T790M耐药突变及术后辅助治疗。针对EGFR突变合并PD-L1高表达患者,联合化疗的潜力值得关注。
7
阿美替尼(三代)
1.ORR(客观缓解率):
单药治疗:ORR 68.9%,DCR 93.4%,颅内ORR 60.9%;
联合治疗:与安罗替尼联用(ALWAYS研究)时,总体ORR提升至96.15%,脑转移患者颅内ORR达76.4%。
2.无进展生存期(PFS):单药二线治疗T790M突变患者的中位PFS为12.3个月,一线治疗中位无进展生存期(mPFS)达19.3个月(三代中最长)。
3.适用人群/突变类型:
一线治疗:EGFR敏感突变(19del/21L858R);
二线及后线治疗:EGFR T790M突变阳性且经一代/二代EGFR-TKI治疗进展的NSCLC患者。
4.总生存期(OS)与安全性:整体耐受性良好,常见不良反应为皮疹、腹泻,≥3级不良事件发生率低。
5.脑转移:血脑屏障穿透力:阿美替尼在脑脊液中的浓度约为其他EGFR-TKI的15倍,增强了对脑转移病灶的抑制作用。
小结:对EGFR敏感突变(19del/L858R)及T790M耐药突变患者疗效显著,尤其对脑转移患者展现出高颅内缓解率(iORR 60.9%-76.4%)和疾病控制率(iDCR 91.3%-100%)。其一线治疗mPFS达19.3个月,联合抗血管生成药物可进一步提升疗效(ORR 96.15%),是EGFR突变NSCLC患者(尤其伴脑转移)的优选方案。
8
伏美替尼(三代)
1. 客观缓解率(ORR)
EGFR敏感突变(19del/21L858R)一线治疗:
单药治疗:ORR为74%,中位无进展生存期(PFS)达20.8个月(对比吉非替尼11.1个月);真实世界研究(n=73)ORR与临床试验一致,中位PFS为19.5个月。
脑转移患者:CNS ORR达91%(对比吉非替尼65%,OR=6.8)。
EGFR PACC突变一线治疗:240mg QD剂量组ORR为81.8%(BICR评估),确认ORR(cORR)为63.6%;伴脑转移患者cORR为46.2%。
EGFR 20外显子插入突变:初治患者ORR为60%(IRC评估)或70%(研究者评估),疾病控制率(DCR)100%。
2. 脑转移控制率
CNS疾病控制率(DCR)达100%,显著优于其他三代与一代。
高剂量治疗:针对难治性PACC突变伴脑转移,240mg QD剂量组仍可维持较高缓解率(cORR 46.2%)。
3.适用人群/突变类型:
EGFR敏感突变(19del/21L858R);EGFR PACC突变;EGFR 20外显子插入突变。
4.安全性:≥3级不良反应发生率低(11%),常见不良事件为腹泻(24%)、贫血(36%)及肝损伤(32%)。
小结:
对EGFR敏感突变(19del/21L858R)一线治疗疗效显著(ORR 74%,PFS 20.8个月),且对脑转移患者CNS ORR达91%。其适应症扩展至EGFR 20外显子插入突变(ORR 60%-70%)及PACC突变(ORR 81.8%),覆盖广泛EGFR突变谱,尤其适合中国人群及伴CNS转移患者。安全性优势(≥3级不良事件11%)进一步支持其临床应用。
9
贝福替尼(三代)
1. 客观缓解率(ORR)
二线治疗(T790M突变):
总体ORR:67.6%(IRC评估),疾病控制率(DCR)94.8%。
脑转移患者:颅内ORR达55.9%(基线存在颅内靶病灶患者)。
一线治疗(EGFR敏感突变):
总体ORR:67.6%(II期研究),中位无进展生存期(PFS)16.6个月。
联合序贯治疗:埃克替尼序贯贝福替尼的中位总生存期(OS)达51.5个月(所有患者)。
2. 无进展生存期(PFS)
一线治疗:中位PFS为22.1个月(T790M阳性患者)。
二线治疗:中位PFS为16.6个月(IRC评估)。
脑转移患者:颅内中位PFS尚未达到(随访期内)。
3. 脑转移控制
颅内疗效:
颅内DCR:95%(脑转移患者)。
基线脑转移患者:一线治疗颅内ORR达65%(III期研究)。
血脑屏障穿透力:对颅内病灶控制效果突出,尤其适用于基线存在脑转移或进展风险较高患者。
4. 适用人群及突变类型
核心适应症:
一线治疗:EGFR敏感突变(19del/21L858R)(2024年CSCO指南I级推荐)。
二线治疗:EGFR T790M耐药突变(经一代/二代EGFR-TKI治疗后进展)。
特殊人群优势:
亚洲人群:中国患者中疗效与安全性数据一致,尤其适合中国临床实践。
肝转移/ctDNA阳性患者:探索性分析显示PFS获益显著。
5. 安全性与副作用
耐受性:
≥3级不良事件:发生率低,常见1-2级不良反应为皮疹(24%)、腹泻(19%)和肝酶升高。
剂量调整:75-100mg剂量组安全性可控,未因毒性导致高停药率。
长期安全性:埃克替尼序贯贝福替尼治疗未增加累积毒性风险。
小结:
在EGFR敏感突变(19del/21L858R)及T790M耐药突变展现出显著疗效(ORR 67.6%,PFS 16.6-22.1个月),且对脑转移患者颅内病灶控制优异(DCR 95%)。2024年CSCO指南将其列为EGFR突变NSCLC一线及二线治疗的I级推荐,尤其适用于亚洲人群及伴脑转移患者。
10
莫博赛替尼(新型靶向药)
1. 适用人群及突变类型
核心适应症:
EGFR外显子20插入突变(ex20ins):经含铂化疗进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
二线治疗:FDA加速批准用于铂类化疗失败后的EGFR ex20ins突变患者。
2. 疗效数据
客观缓解率(ORR):
二线治疗:独立评审委员会(IRC)评估ORR为28%,研究者评估ORR达35%。
中位PFS:7.3个月,较化疗(3.3个月)延长超过120%。
总生存期(OS):中位OS达20.2个月,较化疗(11.5个月)提升超100%。
疾病控制率(DCR):超过70%,显著优于传统治疗(化疗DCR仅14%)。
3. 脑转移控制
颅内疗效:现有数据未明确报告脑转移患者的颅内ORR或PFS,但亚裔患者亚组分析显示颅内病灶缓解潜力。
4. 安全性与副作用
常见不良反应(1-2级):
腹泻(约30%)、皮疹(25%)、食欲减退(18%)、乏力(15%)。
严重不良反应(≥3级):
间质性肺炎(发生率<5%)、肝功能异常(需定期监测)。
因不良反应导致剂量调整的比例较低(<10%)。
小结:
对EGFR ex20ins突变的口服靶向药,显著改善铂类化疗失败患者的生存(中位OS 20.2个月 vs. 化疗11.5个月),且ORR(28%-35%)和DCR(>70%)优于传统化疗。2023年FDA加速批准后,莫博赛替尼已成为EGFR ex20ins突变患者二线治疗的核心选择。
关键临床数据对比图表
1.第一代EGFR抑制剂
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2.第二代EGFR抑制剂
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3.第三代EGFR抑制剂
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3.突变类型与耐药后优选方案
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耐药管理与序贯治疗
一代/二代耐药后:
T790M突变:首选奥希替尼(中位PFS延长至18.9个月)。
MET扩增:联合MET抑制剂(如卡马替尼、卡博替尼)可延长PFS至8.3个月。
三代耐药后:
常见突变:C797S(20%-30%):
单药莫博赛替尼(中位PFS 9.1个月);
联合阿米万单抗(ORR提升至74%)。
MET扩增或旁路激活:
联合MET抑制剂(如卡马替尼、卡博替尼、特泊替尼)疾病控制率达90%。
莫博赛替尼耐药后:
针对EGFR 20ins继发突变(如C797S/G724S),可尝试奥希替尼联合化疗(ORR 30%-40%)。
耐药管理:
一代/二代耐药后:T790M突变(约50%-60%),首选换奥希替尼(PFS 18.9个月,OS 28.1个月)。
MET扩增:联合MET抑制剂(如卡马替尼、卡博替尼)可延长PFS至8.3个月。
奥希替尼耐药后:18-20个月耐药,C797S/MET扩增为主 联合MET抑制剂(如卡马替尼、卡博替尼)或莫博赛替尼,C797S或20ins突变推荐莫博赛替尼(中位PFS 9.1个月)。
三代耐药后:常见突变C797S(20%-30%)或MET扩增,需联合治疗(MET抑制剂如卡马替尼、卡博替尼)。
莫博赛替尼耐药后:7.3-9.1个月耐药,20ins继发突变(如C797S/G724S)比例高,联合阿米万单抗(ORR 74%),也可尝试奥希替尼联合化疗(ORR 30%-40%)。
医保与经济性(2025年)
吉非替尼:医保覆盖EGFR适应症。
厄洛替尼 :医保覆盖EGFR适应症。
埃克替尼:医保覆盖EGFR适应症。
阿法替尼 :医保覆盖EGFR适应症。
达可替尼:医保覆盖EGFR适应症。
奥希替尼 :医保覆盖EGFR适应症。
阿美替尼 :医保覆盖EGFR适应症。
伏美替尼 :医保覆盖EGFR适应症。
贝福替尼 :医保覆盖EGFR适应症。
莫博赛替尼:暂未列入国家医保。
【吉非替尼(一代)】
医保价格:吉非替尼Gefitinib(中国阿斯利康AZ),0.25*10片,547元/盒(比价54.7元/片),月用量30片1641元,报销后月自付328-492元;
仿制药价格:吉非替尼Gefitinib(老挝卢修斯LUCIUS),250mg*30片,500元/盒(比价16.67元/片),月用量30片自付500元;
经济性建议:如符合医保条件优先使用医保药,如不符合,推荐使用仿制药。
【厄洛替尼(一代)】
医保价格:厄洛替尼Erlotinib(中国罗氏Roche),150mg*7片,396.9元/盒(比价56.7元/片),月用量30片1701元,报销后月自付340-510元;
仿制药价格:厄洛替尼Erlotinib(老挝卢修斯LUCIUS),150mg*30粒,680元/盒(比价22.67元/粒),月用量30片自付680元;
经济性建议:如符合医保条件优先使用医保药,如不符合,推荐使用仿制药。
【埃克替尼(一代)】
医保价格:埃克替尼Icotinib(中国贝达药业),125mg*21粒,760.62元/盒(比价36.22元/粒),月用量90片3260元,报销后月自付652-978元;
医保适应症限:
1.表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗;
2.既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC);
3. Ⅱ-ⅢA期伴有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助治疗。
4.谈判药品协议期:2024年1月1日至2025年12月31日
仿制药价格:国内原研药,无仿制药。
【达可替尼(二代)】
医保价格:达可替尼Dacomitinib(中国辉瑞Pfizer),15mg*30片,931元/盒(比价31.03元/片),月用量90片2793元,报销后月自付558-838元;
医保适应症限:表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
【阿法替尼(二代)】
医保价格:阿法替尼Afatinib(中国勃林格殷格翰BI),40mg*7片,980元/盒(比价140元/片),月用量30片4200元,报销后月自付840元;
仿制药价格:阿法替尼Afatinib(印度纳科NATCO),40mg*30片,1500元/盒(比价50元/片),月用量30片自付1500元;
经济性建议:如符合医保条件优先使用医保药,如不符合,推荐使用仿制药。
【奥希替尼(三代)】
医保价格:奥希替尼Osimertinib(中国阿斯利康AZ),80mg*30粒,4966.2元/盒(比价165.54元/粒),月用量30粒,报销后月自付993-1490元;
医保适应症限:
1. ⅠB-ⅢA期存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,患者须既往接受过手术切除治疗,并由医生决定接受或不接受辅助化疗;
2.具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗;
3.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗;
4.联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。
仿制药价格:奥希替尼Osimertinib(老挝卢修斯LUCIUS),80mg*30粒,800元/盒(比价26.67元/粒),月用量30粒自付800元;
经济性建议:如符合医保条件优先使用医保药,如不符合,推荐使用仿制药。
【阿美替尼(三代)】
医保价格:阿美替尼Almonertinib(中国江苏豪森),55mg*20粒,1854.8元/盒(比价92.74元/粒),月用量60粒5564元,报销后月自付1112-1669元;
医保适应症限:
1.表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗;
2.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。
3.谈判药品协议期:2025年1月1日至2026年12月31日
仿制药价格:国内原研药,无仿制药。
【伏美替尼(三代)】
医保价格: 伏美替尼Furmonertinib(中国艾力斯),40mg*28粒,2494.52元/盒(比价89.09元/粒);50mg*24片,2400元/盒(比价100元/片);40mg月用量60粒5545元,报销后月自付1109-1663元;
医保适应症限:
1.表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗;
2.既往因表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检验确认存在EGFRT790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。
3.谈判药品协议期:2024年1月1日至2025年12月31日
仿制药价格:国内原研药,无仿制药。
【贝福替尼(三代)】
医保价格:贝福替尼Befotertinib(中国贝达药业),25mg*40粒,2862.4元/盒(比价71.56元/粒),月用量90粒6440元,报销后月自付1288-1932元;;
医保适应症限:
1.表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗;
2.既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
3.谈判药品协议期:2025年1月1日至2025年12月31日
仿制药价格:国内原研药,无仿制药。
【莫博赛替尼(新型靶向药)】
暂未进入国家医保(部分省市列入医保):莫博赛替尼Mobocertinib(中国武田Takeda),40mg*112粒,37588元/盒(比价335.6元/粒),月用量120粒自付40272元;如有部分省市列入医保月自付8055-12081元。
仿制药价格:莫博赛替尼Mobocertinib(老挝卢修斯LUCIUS),40mg*120粒,6000元/盒(比价50元/粒),月用量120粒自付6000元;
经济性建议:考虑长期用药的经济性,优先推荐使用仿制药。
总结与推荐
疗效排序(一线PFS):
伏美替尼(20.8个月)> 阿美替尼(19.3个月)> 奥希替尼(18.9个月)> 达可替尼(14.7个月) > 阿法替尼 > 厄洛替尼 ≈ 吉非替尼 > 莫博赛替尼。
脑转移控制:伏美替尼(ORR 89%)> 奥希替尼(ORR 66%)> 阿美替尼(ORR 61%)。
耐药管理:
一代/二代耐药后:T790M突变(约50%-60%),首选换奥希替尼(PFS 18.9个月,OS 28.1个月)。
MET扩增:联合MET抑制剂(如卡马替尼、卡博替尼)可延长PFS至8.3个月。
奥希替尼耐药后:18-20个月耐药,C797S/MET扩增为主 联合MET抑制剂(如卡马替尼、卡博替尼)或莫博赛替尼,C797S或20ins突变推荐莫博赛替尼(中位PFS 9.1个月)。
三代耐药后:常见突变C797S(20%-30%)或MET扩增,需联合治疗(MET抑制剂如卡马替尼、卡博替尼)。
莫博赛替尼耐药后:7.3-9.1个月耐药,20ins继发突变(如C797S/G724S)比例高,联合阿米万单抗(ORR 74%),也可尝试奥希替尼联合化疗(ORR 30%-40%)。
肿瘤治疗疗效评估指标解读
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肿瘤治疗疗效评估主要指标解读如下:
CR(完全缓解)
所有可见肿瘤病灶完全消失,无病理性淋巴结(短轴<10mm),且肿瘤标志物恢复正常,需维持至少4周。
PR(部分缓解)
靶病灶直径总和缩小≥30%(对比基线),无新发病灶或非靶病灶进展,需维持超过1个月。
SD(疾病稳定)
肿瘤缩小未达PR标准或增大未达PD标准,病情无明显变化,部分患者可长期带瘤生存。
PD(疾病进展)
靶病灶直径总和增加≥20%(绝对值≥5mm)或出现新病灶,标志物显著升高。
ORR(客观缓解率)
通常肿瘤体积缩小达到30%并能维持4周以上的患者比例,达到CR或PR的患者比例,反映药物短期缩瘤能力,ORR=CR+PR
DCR(疾病控制率)
达到CR、PR或SD的患者比例,综合评估肿瘤控制效果,DCR=CR+PR+SD
OS(总生存期)
从治疗开始至因任何原因死亡的时间,即患者通过治疗活了多久,直接反映患者生存获益,是抗肿瘤药物临床验证的“金标准”。
PFS(无进展生存期)
从治疗开始至肿瘤进展或死亡的时间,评估药物对肿瘤生长的抑制作用。一般PFS越长,意味着患者有质量的生存时间越长,活得越好。
mPFS(中位无进展生存期)
50%的患者未出现肿瘤进展或死亡的生存时间,临床上常常以中位PFS来表示。举例:50%的患者无进展生存时间是5个月,即中位PFS为5个月。
DFS(无病生存期)
从根治性治疗(如手术)至肿瘤复发或死亡的时间,通常用于根治术后或放疗后辅助治疗的效果。
五年生存率:
肿瘤确诊后经过各种综合治疗后,生存5年以上的比例。如果癌症患者经手术治疗能生存5年以上,即可认为肿瘤被治愈的可能性为90%。此外,也有用一年、两年、三年和十年生存率表示疗效的。用于评价肿瘤长期预后。