CML-慢性粒细胞白血病靶向药疗效对比(伊马替尼/达沙替尼/尼洛替尼/氟马替尼/博舒替尼/泊那替尼/阿西米尼)

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CML-慢性粒细胞白血病靶向药疗效对比(伊马替尼/达沙替尼/尼洛替尼/氟马替尼/博舒替尼/泊那替尼/阿西米尼)

慢性粒细胞白血病(CML)口服靶向药清单：

第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)：

伊马替尼(Imatinib)

第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)：

‌达沙替尼(Dasatinib)

‌尼洛替尼(Nilotinib)

‌氟马替尼(Flumatinib)

博舒替尼(伯舒替尼,Bosutinib)

第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)：

‌泊那替尼(普纳替尼,Ponatinib)

‌阿西米尼(Asciminib)

目录

各药关键临床数据

临床数据对比图表

总结与推荐

医保与经济性

临床疗效指标解读

关键临床数据

1

伊马替尼(Imatinib)

1.适应症：一线治疗Ph+ CML各期CML（慢性期、加速期、急变期）及胃肠道间质瘤（GIST），尤其适用于BCR-ABL融合基因阳性患者。

2.生存与疗效：

OS：10年总生存率约83.3%。

PFS：10年无进展生存率79.6%。

ORR：慢性期患者完全血液学缓解率（CHR）达95%，主要分子学缓解率（MMR）约60%‌。

3.耐药时间：约50%患者长期治疗中未达分子学目标（如BCR-ABL≤10%），耐药多发生于3-18个月，约30%患者在5-10年内出现耐药或疾病进展。

4.安全性：

常见副作用为头痛、恶心、水肿，严重不良反应较少。

2

‌达沙替尼(Dasatinib)

1.适应症：一线治疗(部分指南推荐)，或伊马替尼耐药或不耐受的各期CML（慢性期、加速期、急变期）。

2.生存与疗效：

PFS：换药后48个月无进展生存率63%，5年无进展生存率约70%。

ORR：对伊马替尼耐药患者，12个月MMR达78.6%，加速期ORR约60%‌

3.耐药时间：对伊马替尼耐药患者起效较快，中位耐药时间约3-5年，长期使用可能因T315I突变耐药。

4.安全性：

高频不良反应：胸腔积液（15%），需监测血小板减少，出血事件（如胃肠道出血6%）。

独特优势：穿透血脑屏障，对中枢神经系统白血病有效。

3

尼洛替尼(Nilotinib)

1.适应症：一线治疗（尤其中高危患者）及伊马替尼耐药/不耐受的CML。

2.生存与疗效：

ORR：12个月MMR达44%，显著高于伊马替尼的22%。

PFS：一线治疗中高危患者5年无进展生存率优于伊马替尼。

‌MMR‌：一线治疗5年累积MMR达77%

3.耐药时间：约10%-15%患者因T315I突变耐药。

4.安全性：

心脏毒性（如QT间期延长）是主要风险，QT间期延长发生率为1%-2%，需定期监测心电图。

4

‌氟马替尼(Flumatinib)

1.适应症：中国获批的一线治疗CML慢性期，新诊断或伊马替尼耐药CML-CP患者。

2.生存与疗效：

‌ORR‌：新诊断患者24周MMR达52.6%（优于伊马替尼的36.3%）。

FFS：与伊马替尼相比，2年无失败生存率（FFS）更高，但总生存率无显著差异。

3.耐药：对常见耐药突变（如T315I以外）有效。

4.安全性：

胃肠道反应较轻（腹泻15%-28.6%），血液学毒性较伊马替尼更低，安全性优于二代TKI。

5

博舒替尼(伯舒替尼,Bosutinib)

1.适应症：对既往TKI耐药或伊马替尼耐药/不耐受的CML（二线治疗）。

2.生存与疗效：

‌ORR‌：耐药患者中MMR达40%，加速期ORR约50%

3.耐药：对T315I以外突变有效，但疗效弱于达沙替尼和尼洛替尼。

4.安全性：

高频副作用：腹泻（21%-31%）、肝功能异常，但严重毒性较少。

6

泊那替尼(普纳替尼,Ponatinib)

1.适应症：针对多重耐药（含T315I突变）的耐药CML（三线治疗）。

2.生存与疗效：

‌T315I突变‌：ORR达70%，MMR达60%‌68

3.耐药：中位缓解持续时间为48个月，对T315I突变患者有效，但长期使用可能因心血管事件（如动脉闭塞）停药。

4.安全性：

心血管毒性显著（黑框警告），动脉血栓风险约10%，需严格监测心血管事件。

7

阿西米尼(Asciminib)

1.适应症：≥2种TKI治疗失败的CML患者，伊马替尼耐药/不耐受的CML（中国2023年获批）。

2.生存与疗效：

通过抑制BCR-ABL的非ATP结合位点起效，对T315I突变有效。

‌ORR‌：耐药患者中MMR达50%，T315I突变患者ORR达30%

MMR：12个月MMR达43.5%-42.9%。

3.耐药：对T315I以外突变有效.

4.安全性：

血液学毒性及心血管风险显著低于其他TKI；‌

常见副作用为皮疹（15%-28.6%）和血小板减少，但整体耐受性较好。

临床数据对比

CML靶向药关键临床数据总结对比

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总结与推荐

1.一线治疗：伊马替尼（经济性高）或尼洛替尼（疗效更优）。

2.‌耐药后选择‌：T315I突变首选普纳替尼或阿西米尼；非突变耐药可切换二代TKI，达沙替尼（中枢穿透）。

3.‌长期监测‌：二代/三代TKI需定期评估心血管、血液学及肝肾毒性，需定期评估分子学反应(如BCR-ABL水平)和不良反应。

医保与经济性(2025年)

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伊马替尼：已纳入国家医保。

达沙替尼：已纳入国家医保。

尼洛替尼：已纳入国家医保。

‌氟马替尼:已纳入国家医保。

博舒替尼(伯舒替尼)：中国未上市。

泊那替尼(普纳替尼)：中国未正式上市，未纳入医保。

‌阿西米尼：中国未上市。

【伊马替尼】

原研药：国家集采未中标。

伊马替尼Imatinib(中国诺华Novartis),100mg*60片,7182元/盒(比价119.7元/片)，月用量120片14364元。

国产仿制药：国家集采均中标，纳入医保。

(1)伊马替尼Imatinib(中国石药集团),100mg*60片,180元/盒(比价3元/片)；

(2)伊马替尼Imatinib(中国正大天晴),100mg*60粒,418元/盒(比价6.97元/粒)；

(3)伊马替尼Imatinib(中国江苏豪森),100mg*60片,580元/盒(比价9.67元/片)；

境外仿制药价格：

伊马替尼Imatinib(印度纳科NATCO),100mg*120片,550元/盒(比价4.58元/片)，月自付550元。

经济性建议：推荐使用仿制药。

【达沙替尼】

原研药价格：国家集采未中标。

(1)达沙替尼Dasatinib(中国百时美施贵宝BMS),20mg*60片,3607元/盒(比价61.12元/片)；

(2)达沙替尼Dasatinib(中国百时美施贵宝BMS),50mg*60片,7274元/盒(比价121.23元/片)；

国产仿制药：国家集采已中标，已纳入医保。

(1)达沙替尼Dasatinib(中国齐鲁制药),20mg*60 片,742.81元/盒(比价12.38元/片)；

(2)达沙替尼Dasatinib(中国齐鲁制药),50mg*60 片,1498元/盒(比价24.97元/片)；

境外仿制药价格：

(1)达沙替尼Dasatinib(印度纳科NATCO),20mg*60片,850元/盒(比价14.17元/片)；

(2)达沙替尼Dasatinib(孟加拉碧康Beacon),50mg*60片,1600元/盒(比价26.67元/片)；

经济性建议：推荐使用仿制药。

【尼洛替尼】

医保适应症限：

1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期成人患者及2岁以上的儿童患者；

2.既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者以及慢性期2岁以上的儿童患者。

国内原研药价格：已纳入医保，自付比例20%-30%。

(1)尼洛替尼Nilotinib(中国诺华Novartis),50mg*120粒,3817.2元/盒(比价31.81元/粒)；

(2)尼洛替尼Nilotinib(中国诺华Novartis),150mg*120粒,8850元/盒(比价73.75元/粒)；

(3)尼洛替尼Nilotinib(中国诺华Novartis),200mg*120粒,11030元/盒(比价91.92元/粒)；

印度原研药价格：

尼洛替尼Nilotinib(印度诺华Novartis),200mg*28粒,4300元/盒(比价153.57元/粒)；

仿制药价格：没有仿制药。

经济性建议：推荐使用国内原研药。

【‌氟马替尼】

医保价格：

氟马替尼Flumatinib(中国豪森昕福),200mg*30片,1813.5元/盒(比价60.45元/片)；

医保适应症限：

费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)慢性期成人患者。谈判药品协议期：2025年1月1日至2026年12月31日

境外仿制药价格：中国原研药，无仿制药；

经济性建议：推荐使用医保药。

【博舒替尼(伯舒替尼)】

中国未上市。

原研药价格：

(1)博舒替尼Bosutinib(美国辉瑞Pfizer),500mg*30片,56700元/盒(比价1890元/片)；

(2)博舒替尼Bosutinib(土耳其辉瑞Pfizer),500mg*30片,8550元/盒(比价285元/片)；

(3)博舒替尼Bosutinib(土耳其辉瑞Pfizer),100mg*28片,2550元/盒(比价85元/片)；

仿制药价格：

博舒替尼Bosutinib(印度迈兰Mylan),400mg*30片,1500元/盒(比价50元/片)。

经济性建议：推荐使用仿制药。

【泊那替尼(普纳替尼)】

中国暂未正式上市。

原研药价格：

泊那替尼Ponatinib(日本大冢Otsuka),15mg*20片,10276元/盒(比价513.8元/)；

仿制药价格：

(1)泊那替尼Ponatinib(老挝卢修斯LUCIUS),15mg*30片,1500元/盒(比价50元/片)；

(2)泊那替尼Ponatinib(老挝卢修斯LUCIUS),45mg*30片,3500元/盒(比价116.67元/片)；

经济性建议：推荐使用仿制药。

【‌阿西米尼】

原研药价格：

阿西米尼Asciminib(美国诺华Novartis),40mg*60片,148000元/盒(比价2466.7元/片)。

境外仿制药价格：阿西米尼Asciminib(老挝卢修斯LUCIUS),40mg*60片,4200元/盒(比价70元/片)。

经济性建议：推荐使用仿制药。

临床疗效指标解读

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肿瘤治疗疗效评估主要指标解读如下：

CR（完全缓解）

所有可见肿瘤病灶完全消失，无病理性淋巴结（短轴<10mm），且肿瘤标志物恢复正常，需维持至少4周。

PR（部分缓解）

靶病灶直径总和缩小≥30%（对比基线），无新发病灶或非靶病灶进展，需维持超过1个月。

SD（疾病稳定）

肿瘤缩小未达PR标准或增大未达PD标准，病情无明显变化，部分患者可长期带瘤生存。

PD（疾病进展）

靶病灶直径总和增加≥20%（绝对值≥5mm）或出现新病灶，标志物显著升高。

ORR（客观缓解率）

通常肿瘤体积缩小达到30%并能维持4周以上的患者比例，达到CR或PR的患者比例，反映药物短期缩瘤能力，ORR=CR+PR‌

DCR（疾病控制率）

达到CR、PR或SD的患者比例，综合评估肿瘤控制效果，DCR=CR+PR+SD

OS（总生存期）

从治疗开始至因任何原因死亡的时间，即患者通过治疗活了多久，直接反映患者生存获益，是抗肿瘤药物临床验证的“金标准”。

PFS（无进展生存期）

从治疗开始至肿瘤进展或死亡的时间，评估药物对肿瘤生长的抑制作用。一般PFS越长，意味着患者有质量的生存时间越长，活得越好。

mPFS（中位无进展生存期）

50%的患者未出现肿瘤进展或死亡的生存时间，临床上常常以中位PFS来表示。举例：50%的患者无进展生存时间是5个月，即中位PFS为5个月。

DFS（无病生存期）

从根治性治疗（如手术）至肿瘤复发或死亡的时间，通常用于根治术后或放疗后辅助治疗的效果。

五年生存率‌：

肿瘤确诊后经过各种综合治疗后，生存5年以上的比例。如果癌症患者经手术治疗能生存5年以上，即可认为肿瘤被治愈的可能性为90%。此外，也有用一年、两年、三年和十年生存率表示疗效的。用于评价肿瘤长期预后。