卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)对MET基因突变肺癌患者的治疗效果

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　　MET受体络氨酸激酶通路异常是多种恶性肿瘤中常见的现象，包括MET基因扩增、突变和过表达。这些异常会导致肿瘤细胞的增殖、存活和转移。MET外显子14跳跃突变是NSCLC中的一种重要亚型，该突变会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控作用，进而导致下游MET信号传导增加，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。

　　卡马替尼的作用机制

　　卡马替尼是一种可逆的MET酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制由缺乏外显子14的突变型MET变体驱动的癌细胞生长，发挥抗肿瘤作用。它能够阻断由肝细胞生长因子（HGF）结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，进而影响MET依赖的肿瘤细胞的增殖与生存。

　　临床研究数据

　　在多项临床研究中，卡马替尼对MET基因突变肺癌患者的治疗效果得到了充分验证。例如，在一项国际性的Ⅱ期临床研究中，共纳入了97例存在METex14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。研究结果显示，对于初治患者，卡马替尼的客观缓解率（ORR）达到了68%，中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月；对于既往接受过治疗的患者，ORR为41%，中位DOR为9.7个月。这些数据表明，无论患者是否曾接受过治疗，卡马替尼都展现出了显著的治疗效果。

　　副作用与安全性

　　尽管卡马替尼在肺癌治疗中取得了显著效果，但其使用也可能伴随一些副作用。根据临床数据，卡马替尼的常见不良反应包括水肿、肌肉骨骼疼痛、疲乏、发热、体重下降等全身反应；恶心、呕吐、便秘、腹泻等胃肠道反应；以及皮疹、痤疮样皮炎、皮炎等皮肤及皮下组织反应。此外，还有可能出现头晕、眩晕等神经系统反应。因此，在使用卡马替尼时，需要密切监测患者的肝功能和整体健康状况，并根据具体情况调整用药剂量或停药。

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