MET扩增靶向药特泊替尼（商品名：拓得康）说明书，医保报销适应症及价格，用法用量，副作用，上市，慈善赠药，仿制药多少钱？

特泊替尼基本信息

药品中文名：盐酸特泊替尼片

药品英文名：Tepotinib

药品英文商品名：Tepmetko

药品别名：盐酸替波替尼片、Teponi、特珀替尼

研发代号：EMD1214063

METex14 跳跃突变患者选择

使用本品治疗前，必须使用充分验证的检测方法（液体活检或肿瘤组织活检）确认METex14 跳跃突变。建议仅对无法获得肿瘤活检的患者，检测血浆标本中是否存在 MET基因外显子 14 跳跃突变。如果血浆样本中未检测到突变，则重新评价使用活检进行肿瘤组织检测的可行性。

推荐剂量

特泊替尼的推荐剂量为 450 mg（2 片），每日一次，与食物同服。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

告知患者每天在大致相同的时间服用本品，应整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。

如果距离下一次服药不足 8 小时，建议患者不要补服漏服剂量。

如果在服用一剂本品后发生呕吐，建议患者在计划时间进行下一次服药。

在目标适应症的推荐剂量下，≥20%的特泊替尼暴露患者（N=313）发生的最常见不良反应为水肿（81.5%的患者），主要为外周水肿（72.5%）、低白蛋白血症（32.9%）、恶心（31.0%）、肌酐升高（29.1%）和腹泻（28.8%）。

在≥1%的患者中发生的最常见严重不良反应为外周水肿（3.2%）、全身性水肿（1.9%）和 ILD（1.0%）。

24.9%的患者因不良事件永久停止治疗。导致≥1%患者永久停药的最常见不良反应为外周水肿（5.4%）、水肿（1.3%）、生殖器水肿（1.0%）和 ILD（1.0%）。

52.7%的患者因不良事件暂时停止治疗。导致≥2%的患者暂时停药的最常见不良反应为外周水肿（19.8%）、肌酐升高（5.8%）、全身性水肿（4.8%）、水肿（3.8%）、ALT升高（2.9%）、恶心（3.2%）和淀粉酶升高（1.6%）。

36.1%的患者因不良事件减量。导致≥2%的患者减量的最常见不良反应为外周水肿（15.7%）、肌酐升高（2.9%）、全身性水肿（3.2%）和水肿（2.6%）。

特定的不良反应

间质性肺疾病

8 例患者（2.7%）报告了间质性肺疾病（ILD）或 ILD 样反应，其中包括 1 例≥3 级病例；4 例患者（1.4%）发生了严重病例，其中 1 例为致死性病例。5 例患者永久停止治疗，3 例患者暂时停止治疗。至 ILD 发生的中位时间为 9.4 周。临床建议见【用法用量】和【警告和注意事项】。

肝酶升高

1 例患者因 ALT 和/或 AST 升高永久停药，很少出现特泊替尼暂时停药（3.2%）或剂量降低（0.3%），1 例患者（0.3%）发生致死性急性肝功能衰竭不良反应。至首次发生研究者报告为不良事件的任何级别 ALT 和/或 AST 升高的中位时间为 9.1 周，至消退的中位时间为 3.6 周。86%的患者从所有事件中恢复。临床建议见【用法用量】和【警告和注意事项】。

在临床研究中，ALP 升高主要为非重度、非严重和无症状性升高。ALP 升高未导致任何剂量下调、暂时停药或永久停药。观察到的 ALP 升高与胆汁淤积无关。研究者报告首次发生任何级别 ALP 升高不良事件的中位时间为 9.1 周，至消退的中位时间为9.1 周。80%的患者从所有事件中恢复。

水肿

最常报告的事件为外周水肿（72.5%的患者），其次为水肿（8.3%）和全身性水肿（6.7%）。至发生任何级别水肿的中位时间为 9.1 周，至恢复的中位时间为 71 周。39.2%的患者从所有事件中恢复。8%的患者发生了导致治疗永久停止的水肿事件，其中 5.4%的患者发生外周水肿。水肿导致 28.4%的患者暂时停止治疗，27.1%的患者降低剂量。最常见外周水肿导致暂时停止治疗和降低剂量（分别为 19.8%和 15.7%）。全身性水肿事件导致 3.2%的患者降低剂量，4.8%的患者暂时停止治疗，0.6%的患者永久停止治疗。

肌酐升高

肌酐升高导致 2 例患者（0.6%）永久停止治疗，5.8%的患者暂时停止治疗，2.9%的患者降低剂量。至发生研究者报告为不良事件的肌酐升高的中位时间为 3.4 周，至消退的中位时间为 9.1 周。78%的患者从所有事件中恢复。观察到的肌酐升高主要是由肾小管分泌受到抑制所致（见【警告和注意事项】）。

低白蛋白血症

低白蛋白血症似乎长期存在，但未导致治疗永久停止。少见减剂量（1.6%）和暂时停药（1.9%）。至发生研究者报告为不良事件的任何级别低白蛋白血症的中位时间为 9.4周；至恢复的中位时间为 28.9 周。48%的患者从所有事件中恢复。

淀粉酶或脂肪酶升高

研究者报告为不良事件的淀粉酶或脂肪酶升高无症状，且与胰腺炎无关。3.2%的患者暂时停止治疗，未发生永久停止治疗或降低剂量。至发生任何级别脂肪酶/淀粉酶升高的中位时间为 15 周，至缓解的中位时间为 6.1 周。83%的患者从所有事件中恢复。

QTc 间期延长

在 8 例患者（2.6%）中观察到 QTcF 延长至>500 ms，在 19 例患者（6.1%）中观察到 QTcF 较基线延长至少 60 ms（见【警告和注意事项】）。结果为孤立性且无症状；临床意义不详。

为管理不良反应，推荐将剂量水平下调至 225 mg（1 片）口服给药，每日一次。

对于无法耐受 225 mg 每日一次口服给药的患者，应永久停用本品。

1、 怀孕

根据动物研究的发现和作用机制，特泊替尼当给予孕妇时可能造成胎儿伤害。

2、哺乳期

没有关于替泊替尼或其代谢物在人乳中的分泌或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。建议女性在 特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内不要母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

根据动物数据，特泊替尼在剂量小于根据AUC在450mg临床剂量的人体暴露时可能引起畸形。

妊娠测试

在开始特泊替尼之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

建议有生育潜力的女性在特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

男性

建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

4、儿童使用

特泊替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

在255例METex14视力跳跃改变患者接受450mg特泊替尼每日一次，79%为65岁或以上，43%为 75 岁或以上。

65岁或以上的患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的临床重要差异。

6、肾损伤

对于轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率[CLcr]30至 89mL/min，根据Cockcroft-Gault估计）的患者，不建议调整剂量。对于有严重肾受损(CLcr<30mL/min)患者尚未确定推荐剂量。

7、肝损伤

对于轻度（Child Pugh A级）或中度（Child Pugh B 级）肝功能损害患者，不建议调整剂量。尚未研究有严重肝受损(Child Pugh C级)患者中替泊替尼的药代动力学和安全性。

间质性肺疾病/肺部炎症

间质性肺疾病（ILD）或 ILD 样不良反应，包括肺部炎症，在以推荐给药方案接受特泊替尼单药治疗的患者中，曾被报告过，并且可能致死（参见【不良反应】）。

应监测患者是否出现提示 ILD 样反应的肺部症状。应暂停特泊替尼给药，并及时检查患者是否存在间质性肺疾病的替代诊断或具体病因。如果确诊间质性肺疾病，必须永久停用特泊替尼并对患者进行适当治疗（临床建议见【用法用量】）。

肝酶监测

在以推荐给药方案接受特泊替尼单药治疗的患者中，出现过 ALT 和/或 AST 升高的报告，包括一例致死性肝衰竭的报告（见【不良反应】）。

应在开始特泊替尼治疗前监测肝酶（ALT 和 AST）和胆红素，此后根据临床指征进行监测。如果发生 3 级或以上升高（ALT 和/或 AST＞5 倍 ULN），建议调整剂量或停药（见【用法用量】）。

QTc 间期延长

报告 QTc 间期延长的患者人数有限（见【不良反应】）。对于存在 QTc 间期延长风险的患者，包括已知电解质紊乱或已知合并用药具有 QTc 间期延长作用的患者，建议在有临床指征（例如 ECG、电解质）时进行监测。

胚胎-胎儿毒性

妊娠女性接受特泊替尼给药可能会对胎儿造成伤害。

建议有生育能力的女性在开始本品治疗前进行妊娠试验。应告知有生育能力的女性患者或有生育能力女性伴侣的男性患者对胎儿的潜在风险。

有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性患者，应在特泊替尼治疗期间和末次给药后至少 1 周内采取有效的避孕措施。

与其他药品的相互作用

本品应避免与强效 CYP 和 P-gp 诱导剂或双重强效 CYP3A 和 P-gp 抑制剂合并用药。

特泊替尼（Tepotinib）由德国默克公司（Merck KGaA）旗下公司研发，为全球上市的第一款MET抑制剂，最早于2020年3月由日本厚生劳动省批准上市。

2024 年 2 月 15 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 对特泊替尼 (Tepmetko，EMD Serono, Inc.) 进行了传统批准，用于治疗患有间充质上皮转化 (MET) 外显子 14 跳跃改变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。此前，特泊替尼已于 2021 年 2 月 3 日获得该适应症的加速批准，

2022年12月8日，由老挝东盟制药（TLPH）生产的首款MET抑制剂特泊替尼（Tepotinib）经老挝卫生部食品药品司（FDD）批准上市！

2023年12月8日，默克的盐酸特泊替尼片（商品名：拓得康®）在中国获批上市，用于治疗携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

医保报销适应症：未纳入医保目录，不能医保报销（截止2024年9月份）；

特泊替尼国内零售价格：29800元/盒，一个月1盒；

老挝东盟仿制药价格：商品名：Teponi，片剂，规格：225mg/片*60片。价格一般在6000-8000元/盒左右；

印度版价格：暂未发现印度版仿制药上市销售！

慈善赠药：截止2024年9月份，未发现有相关赠药项目开展