第二代不限癌种靶向药：ROS1和NTRK抑制剂瑞普替尼（奥凯乐）说明书，医保报销适应症，用法用量，副作用，上市，老挝仿制药价格

瑞普替尼基本信息

英文通用名：repotrectinib

英文商品名：Augtyro

中文商品名：奥凯乐

中文名称：瑞普替尼、洛普替尼，瑞波替尼

剂型规格：胶囊，40 mg

生产厂家：美国百时美施贵宝公司

多靶点高效：瑞普替尼是“不限癌种”的广谱抗癌药，对ROS1、NTRK、ALK、TRK等靶点具有高效性，能抑制肿瘤生长、缩小病灶以达临床治愈。

抗癌效力强大：作为胶囊制剂，对TRK突变基因的抑制力是拉罗替尼的100倍，对ROS1突变基因的抑制能力超过恩曲替尼90倍。

耐药问题少：针对ROS1、NTRK、ALK基因等容易出现的耐药问题，瑞普替尼进行了研究和规避，且获临床有效证实。

能突破血脑屏障：血脑屏障常阻碍药物发挥作用，但瑞普替尼可突破，对ROS1、NTRK等基因突变引起的脑部肿瘤有效果。

安全性良好：临床试验中志愿患者不良反应较轻，耐受性好，无严重不良事件，主要不良反应有头晕、味觉下降等，长期用药安全有保障。

最常见的不良反应 (≥20%) ：

1、神经系统疾病：头晕、味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍、头痛

2、胃肠道疾病：便秘、恶心、腹泻、呕吐

3、呼吸系统疾病：呼吸困难、咳嗽

4、全身性疾病：疲乏、水肿

5、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌无力、肌痛

6、代谢和营养：体重增加

7、眼部疾病：视觉障碍

1、妊娠

瑞普替尼可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用此药。

2、哺乳期

尚不清楚瑞普替尼是否会通过母乳传递给婴儿，以及是否会对婴儿产生不良影响，建议哺乳期女性在瑞普替尼治疗期间以及末次给药后的一段时间内停止母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

对于有生育能力的男性和女性，瑞普替尼的使用都可能对生育能力或未来胎儿造成潜在危害，建议在治疗期间和停药后的一段时间内采取有效的避孕措施。瑞普替尼可能会影响某些激素避孕药的效果，需要采用非激素避孕方法。

根据遗传毒性结果，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 AUGTYRO 治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童用药

对于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的儿童患者，瑞普替尼的治疗效果尚未确定。

5、老年患者用药

65岁以下与65岁及以上患者在使用瑞普替尼时的治疗效果没有显著差异。

6、肾损害

对于重度肾损害或肾衰竭患者，瑞普替尼的推荐剂量尚未确定。对于轻度或中度肾损害患者，不建议调整剂量。

7、肝损害

对于中度和重度肝损害患者，瑞普替尼的推荐剂量尚未确定。轻度肝损害患者，目前不建议调整剂量。

一、其他药物对瑞普替尼的影响：

1、强效和中效 CYP3A 抑制剂

避免与这类药物合并使用，它们可能增加瑞普替尼的血浆浓度，进而增加不良反应的发生率和严重程度。

在开始瑞普替尼治疗前，应停用CYP3A抑制剂3至5个消除半衰期，以确保CYP3A酶活性的恢复，减少药物相互作用的风险。

2、P-gp 抑制剂

避免与P-gp抑制剂合并使用，它们可能增加瑞普替尼的暴露量，增加不良反应的风险。

3、强效和中效 CYP3A 诱导剂

强效和中效CYP3A诱导剂可能降低瑞普替尼的血浆浓度，进而影响其疗效，避免与这类药物合并使用。

二、瑞普替尼对其他药物的影响

某些 CYP3A4 底物

瑞普替尼作为CYP3A4诱导剂，可能会降低同时使用的CYP3A4底物的血浆浓度，降低这些底物的疗效。如果无法避免同时用药，应根据批准的产品标签和医生的建议采取适当的措施来维持CYP3A4底物的疗效。

避孕药

瑞普替尼可降低孕激素或雌激素的暴露量，降低激素避孕药的有效性。避免瑞普替尼与激素避孕药合并使用，并建议女性患者使用有效的非激素避孕方法

1、中枢神经系统不良反应

瑞普替尼(Repotrectinib)可引起中枢神经系统不良反应。主要包括：头晕、共济失调和认知障碍。

2、间质性肺病/非感染性肺炎

瑞普替尼(Repotrectinib)可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。

监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状。疑似 ILD/非感染性肺炎患者立即停用本品，如果确诊 ILD/非感染性肺炎，则永久停用本品。

3、肝脏毒性

瑞普替尼(Repotrectinib)可引起肝毒性。主要包括会发生丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高和天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。

4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

瑞普替尼(Repotrectinib)可引起肌痛，伴或不伴肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。在瑞普替尼(Repotrectinib)治疗期间监测血清 CPK 水平，并在治疗的第一个月内每2周监测一次 CPK 水平，在报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者中根据需要监测 CPK 水平。

5、高尿酸血症

瑞普替尼(Repotrectinib)可引起高尿酸血症。在开始瑞普替尼(Repotrectinib)治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用瑞普替尼(Repotrectinib)。

6、骨骼骨折

瑞普替尼(Repotrectinib)可引起骨骼骨折。

7、胚胎毒性

基于携带导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) 信号转导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用瑞普替尼(Repotrectinib)可能会对胎儿造成伤害。

建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Repotrectinib)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕药，因为瑞普替尼(Repotrectinib)可能使一些激素避孕药无效 [见药物相互作用]。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在瑞普替尼(Repotrectinib)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

瑞普替尼最初由Turning Point公司（现已被百时美施贵宝收购）开发，是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。

美国获批适应症：

基于TRIDENT-1研究，瑞普替尼已于2023年11月在美国获批上市，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

2024年6月，百时美施贵宝宣布，美国批准Augtyro (瑞普替尼、repotrectinib )用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤的成人和12岁及以上的儿童患者，这些实体瘤为局部晚期或转移性或手术切除可能导致严重发病率，并且在治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法。该批准基于1/2期TRIDENT-1研究的结果，该研究评估了Augtyro对NTRK阳性实体瘤成人患者的疗效。

中国获批适应症：

2024年5月13日，再鼎医药宣布，奥凯乐®（瑞普替尼）上市申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。瑞普替尼是一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），再鼎医药拥有该产品在大中华区的独家开发及商业化权。

国内零售价格：价格尚未公布（截止2024年9月7日）

医保报销适应症：国内已上市，但暂未纳入医保。

仿制药价格：目前老挝国营二厂瑞普替尼仿制药获批上市，售价3000元/盒（仅供参考）