塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)具有抗弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞的活性？

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多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤。近年来患者预后显著改善，但仍需进一步的进展，尤其是既往治疗过、耐药、治疗选择有限的患者。塞利尼索是一种口服的选择性核输出(SINE)抑制剂，通过抑制致癌蛋白的mRNAs和肿瘤抑制蛋白(TSPs)引起癌细胞凋亡。塞利尼索治疗复发和难治性MM患者的毒性可控、疗效良好。

　　塞利尼索通过对输出蛋白1(XPO1，也称为CRM1)的抑制发挥作用。塞利尼索通过共价结合XPO1的半胱氨酸528结合区，阻断核输出功能。这种共价结合作用是缓慢可逆的，半衰期约24小时，每周给药一到两次可达到对XPO1维持48-72小时抑制作用。

　　SADAL试验是一项多中心、单臂的2b期临床研究，在这项多种疾病亚型的关键性试验中，共入组267例既往至少接受过2线治疗的复发难治DLBCL患者。研究结果显示，在127例患者中，单药口服塞利尼索的总缓解率（ORR）为29%，完全缓解CR率为13%。在获得部分缓解PR或完全缓解CR的39例患者中，38%的患者缓解持续时间至少为6个月，15%的患者缓解持续时间至少为12个月。

　　塞利尼索治疗RRMM具有独特副作用，可能归因于独特作用机制和强组织穿透力，且穿越血脑屏障的浓度足以对抗难治性多形胶质母细胞瘤和中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤的活性。

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