难治性斑秃新疗法新研究！第三款JAK抑制剂「乌帕替尼」崭露头角

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难治性斑秃新疗法新研究！第三款JAK抑制剂「乌帕替尼」崭露头角

难治性斑秃一直是皮肤科治疗的难点，传统疗法如激素、免疫抑制剂等效果有限且副作用大。近日，复旦大学附属华山医院吴文育教授与林尽染教授团队在JAK抑制剂（乌帕替尼）治疗斑秃的临床研究中取得突破性进展。

斑秃本质是一种自身免疫性疾病，患者体内的免疫系统发生错误，从而攻击毛囊，导致头发以及身体其他部位的毛发脱落。

一般情况，斑秃主要是通过糖皮质激素、米诺地尔这类药物治疗。但糖皮质激素长期使用副作用大，米诺地尔对于中重度斑秃效果有限。

因此，JAK抑制剂应运而生。

JAK抑制剂是一类阻断参与免疫系统信号传导的某些酶活性的药物。

孟加拉版乌帕替尼

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最新研究揭露乌帕替尼治疗难治性斑秃

这是一项关于乌帕替尼治疗难治性斑秃的研究，由吴文育教授与林尽染教授团队带领，近日发表在了国际权威期刊《Journal of the American Academy of Dermatology》上。

这项研究纳入了17名对既往治疗无效的重度斑秃患者（系统治疗24周后SALT改善<30%或SALT评分仍>20），并进行至少24周的乌帕替尼治疗。

基线中位SALT评分（脱发严重程度）为65，至第24周显著下降至9。

临床数据显示：

第8周：

4例（23.5%）达SALT50（毛发再生50%）；

第16周：

12例（70.6%）达SALT50，6例（35.3%）达SALT75，3例（17.6%）达SALT90；

第24周：

15例（88.2%）达SALT50，10例（58.8%）达SALT75，6例（35.3%）达SALT90。

安全性：

仅2例（11.8%）患者出现轻度毛囊炎，经外用夫西地酸治疗后缓解。

其中，82.4%的患者存在血清IgE升高（中位值122 KUA/L），29.4%有特应性病史。乌帕替尼可能双通路（Th2型炎症 + IFN-γ信号通路）阻断炎症反应，显著加速特应性体质斑秃患者的疗效显现。

目前国内仅有巴瑞替尼和利特昔替尼这两款JAK抑制剂获批斑秃治疗，乌帕替尼治疗斑秃正位于三期临床中，如果顺利，将会成为第三款斑秃JAK抑制剂。值得注意的是，乌帕替尼已经在国内获批多个适应症的治疗，包括类风湿关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎等，是一款比较成熟的小分子靶向药。

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其他斑秃JAK抑制剂进展

已获批药物：临床验证的可靠选择

巴瑞替尼：全球首个获批用于成人重度斑秃的JAK抑制剂。两项III期临床试验证实：巴瑞替尼可显著改善头发再生（SALT≤20），且疗效不受合并症（特应性/自身免疫/甲状腺疾病）影响。

利特昔替尼：2023年10月获中国药监局批准上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃患者。整体疗效显著，但需要注意的是，利特昔替尼停药后再重启治疗，只有一半多的患者对治疗有反应，因此建议尽量长期维持治疗或尽可能延长治疗周期，避免停药复发。

临床进展中：斑秃未来的潜力股

艾玛昔替尼：是我国自主研发的高选择性JAK1抑制剂。II期试验显示艾玛昔替尼治疗中重度斑秃患者耐受性良好，疗效值得期待。

盐酸杰克替尼：是一款泛JAK抑制剂(对JAK2/TYK2抑制作用较强)，关于斑秃的III期试验已完成（NCT05051761）。

托法替尼：现有数据限于病例系列。荟萃分析显示：54%患者获得显著/完全再生，26.1%部分缓解，25%停药复发率。

Deuruxolitinib：Deuruxolitinib是作用于JAK1和JAK2的小分子选择性双重抑制剂，被美国FDA授予治疗斑秃的快速通道资格和突破性疗法认定。两项Ⅲ期临床试验中均观察到了显著的疗效和良好的安全性。