老挝贝舒地尔——移植物抗宿主病GVHD慢性移植病靶向药

如需购买请加微信：zhikang161218，备用微信：zhikang1218

贝舒地尔片是由Kadmon Holdings公司开发的一款ROCK2激酶抑制剂，ROCK2介导的信号通路在调节炎症和纤维化反应中具有重要作用。该药物主要用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD），并在纤维化相关疾病中显示出潜在的应用前景。贝舒地尔能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞，并增强调节性T细胞功能，进而重建免疫平衡。

贝舒地尔由于治疗效果显著，2017年10月，被FDA授予孤儿药资格；2019年10月，又纳入突破性治疗品种；2020年8月，FDA将其纳入实时肿瘤学审评项目；同年11月，FDA 受理了贝舒地尔的新药上市申请并授予其优先审评资格，并于2021年7月正式批准贝舒地尔上市。

移植物抗宿主病

移植物抗宿主病造血干细胞移植是治疗血液或骨髓癌症的常见手段。然而，在移植物抗宿主病患者中，移植的免疫细胞会攻击宿主的健康细胞，从而带来一系列严重的副作用。据估计，大约有30%-70%接受造血干细胞移植的患者会出现移植物抗宿主病症状，包括炎症反应和多器官组织纤维化。    

慢性移植物抗宿主病：是一种可能发生在异基因造血干细胞移植后的严重并发症，移植过来的造血干细胞产生的免疫细胞攻击受体的组织，严重的可导致移植失败、患者的血液肿瘤复发，甚至死亡。

移植物抗宿主病分为：急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病

急性移植物抗宿主病：经典急性移植物抗宿主病发生在移植术后100天以内，主要影响皮肤、消化道和肝脏，主要表现为移植后出现皮肤斑丘疹、胃肠道症状，如厌食、消瘦、恶心呕吐、腹痛、腹泻、便血等。除此之外，还有持续、反复或晚期急性移植物抗宿主病，临床表现与经典急性移植物抗宿主病相同，但发生在移植后100天以后。因此，如果移植后出现上述症状，无论发生时间都要警惕急性移植物抗宿主病。

慢性移植物抗宿主病：一般在移植术后100天之后发生，也可由急性移植物抗宿主病发展而来，早期主要表现为口腔粘膜干燥、眼部干燥、皮肤出现局部或广泛的扁平苔藓样改变。也可波及胃肠道、肝脏和肺脏，严重者出现吞咽困难、黄疸、呼吸困难等症状。当出现上述症状，应警惕慢性移植物抗宿主病。

目前，慢性移植物抗宿主病的一线治疗为糖皮质激素联合或不联合钙调神经磷酸酶抑制剂。但—线治疗的有效率仅为50%。如果患者情况未改善或加重，需要尽早启动二线治疗。国内二线治疗目前尚无标准的优选治疗方案，具体药物需要根据患者病情进行个体化选择。尽管目前有多个药物可供选择，如甲氨蝶呤、芦可替尼、伊布替尼、西罗莫司、利妥昔单抗、伊马替尼等，但对于二线治疗失败，尤其是糖皮质激素耐药慢性移植物抗宿主病患者，临床上仍然存在明显未满足的医疗需求。   

 2023年8月1日，烨辉医药宣布乐舒克®（甲磺酸贝舒地尔片）正式获得中国国家药品监督管理局批准：用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上的慢性移植物抗宿主病患者。

贝舒地尔的价格及仿制药现状

贝舒地尔上市时间不久，进入中国也没有多长时间，国内的药物都是原研版，目前还没有进入医保，价格是4万左右一盒，这对于绝大多数人来说都是天价了。即使后期进入医保，价格也是不菲，对于很多人来说都是一个很大的压力。现在好消息来了，老挝卢修斯已经首仿上市，性价比那是超级高。