新型TIL疗法OBX-115：治疗对传统免疫治疗耐药的黑色素瘤患者，50%的患者肿瘤缩小或完全消失！

美国FDA最近授予了一种名为OBX-115的新型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法“再生医学高级疗法”（RMAT）资格，这种疗法专门针对那些对免疫检查点抑制剂（如PD-1）产生耐药性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

此外，2024年7月，FDA还授予了OBX-115快速通道资格，这有助于加快药品的开发和审批流程，特别是针对那些严重威胁生命的疾病的治疗方法。

OBX-115通过使用经过工程改造的肿瘤浸润淋巴细胞，这些细胞能够表达一种药理学可调节的膜结合IL-15（mbIL15），从而增强了TIL细胞疗法的持久性、抗肿瘤活性和临床安全性。

TIL治疗通常涉及以下步骤：首先，从患者体内提取肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），然后在实验室中对这些细胞进行扩增。接下来，患者需要接受化疗，以减少体内其他免疫细胞的数量，为TILs的输注创造条件。之后，将扩增后的TILs通过静脉注射的方式回输到患者体内。最后，可能会使用白细胞介素-2（IL-2）作为一种免疫刺激剂，以增强TILs的抗肿瘤效果。这五个步骤共同构成了TIL疗法的完整流程。

2024年2月16日，全球首款TIL疗法lifileucel获得批准，用于治疗晚期黑色素瘤，这标志着TIL细胞免疫疗法正式进入实体瘤治疗的新阶段。

OBX-115作为一种创新的TIL疗法，其特点是不需要依赖IL-2来增强TIL细胞的抗癌效果，这一特性可能提高了治疗的安全性。MD安德森癌症中心的Rodabe Amaria博士指出，OBX-115使用的是经过基因工程改造的TIL细胞，这一创新使得疗法更为有效。

目前，OBX-115正在进行1期临床试验，其初步结果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上公布。

数据显示，在9名对PD-1等免疫检查点抑制剂耐药的不可切除或转移性黑色素瘤患者中，使用OBX-115联合乙酰唑胺的方案表现出良好的效果，其中44.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，22.2%的患者实现了肿瘤全消失。

此外，所有患者的病情都保持稳定，肿瘤控制率达到了100%。在随访24周时，75%的患者没有出现肿瘤进展。

在单次回输300亿个TIL细胞的6名患者中，有50%的人肿瘤显著缩小或完全消失。

在安全性方面，平均随访29.5周时，没有出现治疗或疾病导致的患者死亡，也没有患者因治疗副作用进入ICU，未观察到细胞因子释放综合征或神经毒性等常见的严重免疫相关副作用。这些数据表明OBX-115在治疗黑色素瘤方面具有潜在的疗效和良好的安全性。