替尔泊肽/替西帕肽(MOUNJARO)在体重管理与代谢改善方面的显著效果

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　　全球肥胖症患病率的不断攀升，已逐渐成为全球性的挑战。据世界卫生组织预测，至2035年，全球超重或肥胖人口将超过总人口的一半。在中国，经济的快速发展和生活方式的转变，使得肥胖症的发病率急剧上升，成为影响国民健康的重要因素。尽管医学界在肥胖症治疗方面取得了一定的进展，但如何实现有效的体重管理和代谢改善，仍是临床治疗中的一大难题。

　　近年来，以GLP-1受体激动剂为代表的新型药物在肥胖症治疗中显示出巨大潜力。然而，单一靶点的药物往往难以满足复杂的治疗需求。因此，探索新的治疗靶点，开发多靶点药物，成为肥胖症治疗领域的研究热点。在这样的研究背景下，替尔泊肽（Tirzepatide），一种新型的GIP和GLP-1受体双重激动剂，以其独特的作用机制和显著的治疗效果，为肥胖症治疗带来了新的希望。

　　2024年5月，上海复旦大学附属中山医院李小英教授团队在美国医学会（AMA）官方期刊JAMA发表了替尔泊肽在中国成年肥胖人群中减重效果的SURMOUNT-CN随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验结果。对于这项创新突破，中国工程院院士、上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平教授等学者撰写述评文章“Tirzepatide—New Evidence for the Treatment of Obesity From China”，深入分析了该研究对于中国乃至全球肥胖症治疗领域的重大影响和临床应用前景。

　　替尔泊肽作为一种新型的GIP和GLP-1受体双重激动剂，其独特的分子结构使其在促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放的同时，还能有效减少食物摄入和延缓胃排空，从而实现减重和改善代谢的双重效应。在这篇述评中，贾院士深入探讨了替尔泊肽在体重管理与代谢改善方面的显著效果。

　　贾院士指出，SURMOUNT-CN试验证实了替尔泊肽良好的减重效果。在10mg和15mg的剂量下，受试者体重下降百分比分别为13.6%和17.5%，显著高于安慰剂组的2.3%（P均＜0.001）。这一结果不仅证实了替尔泊肽在减重方面的显著效果，也表明其在改善腹部脂肪分布、降低心血管代谢风险因素方面的潜在益处。

　　此外，替尔泊肽治疗组在腰围减少方面也表现出显著优势，10mg和15mg剂量组的腰围减少百分比分别为11.4cm和14.5cm，而安慰剂组仅为2.6cm。这一发现对于亚洲人群尤为重要，因为亚洲人群在较低BMI水平下就可能出现较高的腹部脂肪堆积和相关健康风险。

　　SURMOUNT-CN研究结果显示，替尔泊肽治疗组的胃肠道不良反应（如腹泻和恶心）发生率较高，分别为40%和16%，而安慰剂组分别为22%和11%。这可能与亚洲人群的遗传背景和代谢特点有关。这一发现提示我们，在未来的临床应用中，需要更加关注亚洲人群的特殊反应，并可能需要调整治疗方案以减轻不良反应。例如，可以考虑在治疗初期使用较低剂量，逐渐增加剂量以减少不良反应的发生，或者在治疗过程中密切监测患者的胃肠道反应，及时调整治疗方案。

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