艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)在治疗急性髓系白血病中显示出良好的疗效

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　　艾伏尼布（依维替尼/TIBSOVO），是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变癌症的强效口服靶向抑制剂。这一药物在治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（AML）中展现出显著疗效，为患者带来了新的希望。然而，在治疗过程中，合理的剂量调整对于确保疗效和减少副作用至关重要。

　　艾伏尼布的推荐初始剂量为每日口服500毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。这一剂量是基于多项临床试验的结果确定的，旨在最大化治疗效果同时控制不良反应。患者可以选择空腹或餐后服用，但应避免与高脂食物一起服用，因为高脂食物会增加药物的浓度，可能影响药物的代谢和安全性。

　　毒性监测：在治疗初期，特别是在前三个月内，应密切监测患者的毒性反应。这包括定期的心电图（ECG）检查、血细胞计数和血生化检测。任何异常情况都应及时处理，并根据毒性反应的严重程度调整药物剂量。

　　分化综合征：如果出现分化综合征的疑似症状，如发热、呼吸困难、胸腔积液等，应立即给予全身性皮质类固醇治疗，并启动血液动力学监测。如果症状持续恶化，应中断艾伏尼布治疗，并在症状改善至2级或更低时重新开始治疗。

　　非感染性白细胞增多：当患者的白细胞计数超过安全范围（如白细胞计数大于25×10^9/L或较基线绝对增加大于15×10^9/L）时，应根据机构标准实践开始羟基脲治疗。如果白细胞增多持续不改善，应考虑中断艾伏尼布治疗，并在白细胞计数恢复正常后恢复治疗。

　　QTc间期延长：QTc间期延长是艾伏尼布治疗中的一个重要安全性问题。对于QTc间期大于480ms的患者，应监测并补充电解质水平，调整具有延长QTc间期作用的合并用药。如果QTc间期持续延长或伴有危及生命的心律失常体征/症状，应永久停用艾伏尼布。

　　特殊人群：对于轻度或中度肝、肾功能损害的患者，无需调整起始剂量。但对于重度肝、肾功能损害或需要透析的患者，在开始治疗前应充分考虑风险和潜在获益。对于老年患者，也无需进行剂量调整。

　　减少剂量：如果患者出现3级或以上毒性反应，应中断艾伏尼布治疗，直至毒性消退至2级或更低。然后，以250毫克每日一次的剂量重新开始治疗。如果毒性进一步消退至1级或更低，剂量可逐渐增加至500毫克每日一次。

　　增加剂量：在某些情况下，如患者与强CYP3A4抑制剂合并用药时，艾伏尼布的剂量应降低至250毫克每日一次。当强抑制剂停用后，且至少经过5个半衰期后，可将剂量恢复至推荐剂量500毫克每日一次。

　　艾伏尼布在治疗急性髓系白血病中显示出良好的疗效，但合理的剂量调整是确保治疗效果和患者安全的关键。通过密切监测患者的毒性反应和病情变化，及时调整药物剂量，可以最大化艾伏尼布的治疗效果，减轻患者的不良反应，提高生活质量。点击扩展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病时如何调整剂量？

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