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近年来，脑膜瘤治疗领域迎来了巨大的突破。利用最新的分子分类技术，研究人员能够更准确地预测脑膜瘤患者对手术和放射治疗的反应，为个性化治疗开辟了新的途径。近日，发表在《自然医学》上的一项研究揭示了分子图谱在脑膜瘤患者手术和放疗决策中的潜力，基于多达20年的临床数据，结合了多平台分子、治疗数据和RTOG-0539研究的前瞻性样本。这项研究为脑膜瘤治疗提供了新的视角，并为未来的治疗决策提供了科学依据。
脑膜瘤是成人最常见的颅内原发性肿瘤，尽管它大多为良性，但其位置常常靠近关键的神经血管结构，因此手术难度较大。传统上，切除肿瘤及其硬脑膜附件一直被视为治疗的首选。然而，随着研究的深入，放射治疗逐渐成为重要的替代方案，尤其是对于那些肿瘤侵袭性强或无法完全切除的患者。然而，辅助放疗后肿瘤的控制率变化很大，如何预测治疗反应成为研究的关键。
加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心的法沙德·纳西里博士和格拉瑞·扎德博士等研究人员，利用2824例脑膜瘤的分子数据，结合RTOG-0539 II期试验的1686例样本，确定了治疗反应的分子生物标志物。通过倾向评分匹配模拟随机试验设计，他们能够描述不同分子分类下，肿瘤切除程度与硬脑膜治疗的效益，并识别出一类对放疗有抗性的脑膜瘤。研究结果表明，肿瘤的全切除与无进展生存期（PFS）延长相关，尤其是在增殖性脑膜瘤患者中，甚至还延长了总生存期（OS）。此外，硬脑膜边缘的治疗（Simpson 1/2级）比未治疗（Simpson 3级）进一步延长了PFS，表明切除硬脑膜在延缓脑膜瘤复发中的重要性。研究发现分子组分类可以预测脑膜瘤对放疗的反应，超出了传统世卫组织分级所能提供的信息。研究人员通过分子模型对放疗反应进行预测，并发现NF2-野生型脑膜瘤患者，尤其是那些经过不完全切除的患者，放疗能显著延长其PFS。而对于代谢较高的脑膜瘤患者，放疗虽然有效，但效果相对温和。值得注意的是，放疗对侵袭性、增殖性脑膜瘤几乎没有帮助。这些发现支持了在未来的治疗中，针对不同分子类型的脑膜瘤进行个性化的治疗方案。通过分子图谱，医生可以更精确地决定患者是否适合放疗，减少不必要的治疗干预，同时提高疗效。研究还展示了DNA甲基化或基因表达模型在预测放疗反应方面的优越性，特别是DNA甲基化作为单一平台的效果更好。结合DNA甲基化与基因表达的综合模型显示出最佳效果，能够更精确地区分放疗效果，并识别出具有放疗抗性的大量增殖型脑膜瘤。这些抗性肿瘤表现出细胞周期丰富、DNA损伤修复途径下调等生物学特性，为未来开发更有效的治疗策略提供了重要线索。此次研究强调了分子图谱在脑膜瘤手术和放疗中的重要性，也为未来更大规模的临床试验奠定了基础。通过将分子分类纳入临床决策，医生可以更灵活地制定治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。同时，这项研究也为抗性脑膜瘤的系统治疗提供了新方向。
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