万能靶向药卡博替尼（Cabozantinib、XL184）用药剂量受哪些因素影响？如何优化剂量调整？有哪些服药方案？

当单剂量给予健康受试者时，卡博替尼140mg胶囊和140mg片剂的药代动力学参数相似。片剂的生物利用度可能更高，血浆峰浓度（Cmax）高出19%。药物曲线下面积(AUC)提高8%。

EXAMINER研究是一项4期、多中心、随机、双盲、非劣效性临床试验，比较卡博替尼60mg片剂与140mg胶囊的临床疗效和安全性。

140mg胶囊组的ORR为33%，中位PFS为13.9个月，中位OS为33.0个月，3/4不良反应比例为72%，81%的患者需要减少剂量，平均每日剂量为73.4毫克。

60mg片剂组的ORR为33%，中位PFS为11.0个月，中位OS为29.4个月，3/4不良反应比例为63%，69%的患者需要减少剂量，平均每日剂量为38.7毫克。

第三周第1天，140mg胶囊组的平均血浆浓度是60mg片剂组的173%。

卡博替尼治疗非小细胞肺癌，主要针对ROS1融合、RET融合、MET扩增和METEX14跳跃，特别是对I型METTKI治疗耐药的MET阳性患者中出现的MET耐药突变（Y1248H）,D1246N,MET 1230X和D1228X等）。

NCT01639508的II期临床研究中，卡博替尼140mg（胶囊）每日一次用于治疗晚期RET融合NSCLC。73%的患者需要减少剂量，58%的患者将剂量减少至40mg。

卡博替尼60mg（片剂）每天一次用于治疗晚期MET阳性NSCLC。24名患者中，2名患者因不良反应永久停药，12名患者暂停用药，12名患者将剂量减少至40mg，4名患者将剂量减少至20mg。METD1228X突变有多种类型，如图所示。对卡博替尼的敏感性存在差异，其中D1228E/N最敏感，D1228G/H中度敏感，D1228A/Y在耐受剂量下不敏感。

在METEORIII期研究中，卡博替尼用于治疗晚期肾细胞癌。每日一次60mg（相当于76mg卡博替尼苹果酸）的平均血浆浓度为1125ng/mL（564nM），40mg（相当于76mg苹果酸卡博替尼）的平均血浆浓度为1125ng/mL（564nM）。51mg卡博替尼（苹果酸）的平均每日一次血浆浓度为750ng/mL（376nM），20mg（相当于25mg卡博替尼）的平均每日血浆浓度为375ng/mL（188nM）.

L.Cerbone等人。进行了一项单中心、观察性药代动力学/药效学研究，包括76名转移性肾细胞癌患者。卡博替尼的中位剂量为40mg每天一次，平均血浆浓度为598.3ng/ml，治疗窗很窄（536.8~617.7ng/ml）

卡博替尼连续服用2天，40mg每天一次，与高脂肪食物同服，然后停药1天，每3天一个周期。相当于每日一次空腹服用卡博替尼40mg。

如果需要减少剂量，卡博替尼应在第一天与高脂肪食物一起服用，每次40mg，每天一次，然后停药2天，每3天一个周期。相当于每日一次空腹服用卡博替尼20mg。

原研版价格：

1，日本版价格：20000元/盒（20mg*30粒，60mg*10粒）

2，土耳其版价格：20000-25000元/盒（20mg，40mg，60mg*30粒）

3，香港版，德国版价格：50000-60000元/盒

仿制药价格：500-2000元/盒（具体看不同厂家及规格）

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