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普拉替尼通过特异性地结合和抑制突变的RET酪氨酸激酶活性,阻断了肿瘤细胞的增殖和生长信号,从而抑制了肿瘤的发展。相比已批准的多激酶抑制剂,普拉替尼对RET的选择性显著提高,与VEGFR2相比有超过90倍的提高,这使其在治疗RET基因变异的癌症中更具优势。
临床研究数据
ARROW研究
ARROW研究是一项全球性、I/II期临床试验,旨在评估普拉替尼治疗晚期RET突变阳性患者的疗效。针对RET突变甲状腺髓样癌患者的数据尤为引人注目。
既往未经治疗的初治患者:
客观缓解率(ORR)达到了74%,所有患者的肿瘤均出现缩小。
既往接受过治疗的患者:
ORR也达到了60%,近98%的患者肿瘤缩小,90%的患者达到18个月的缓解时间。
这些数据表明,无论是初治还是既往接受过治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者,普拉替尼均展现出显著的治疗效果。
RET融合阳性甲状腺癌患者
在RET融合阳性甲状腺癌患者中,普拉替尼的疗效更为显著。数据显示,ORR高达91%,疾病控制率(DCR)达到了100%,所有患者肿瘤均缩小。这一结果进一步证明了普拉替尼在RET基因变异癌症治疗中的潜力。
安全性与耐受性
在ARROW研究中,普拉替尼的安全性和耐受性也得到了充分评估。对于轻度肝功能损害的患者,无需调整剂量;在药代动力学(PK)、安全性或有效性方面,未观察到65岁及以上患者与年轻患者存在显著差异。然而,患者在接受普拉替尼治疗前,应详细告知医生其健康状况和既往病史,以便医生制定合适的治疗方案。点击扩展阅读:普吉华/普拉替尼(GAVRETO/PRALSETINIB)为存在NTRK基因突变的患者提供了新的选择?
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