达沙替尼片（施达赛）全解析：用法用量、不良反应与注意事项

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达沙替尼片：抗肿瘤良药的详细解读

一、药品概述

1. 名称：达沙替尼片，西药名，为抗肿瘤药。

2. 英文名称：Dasatinib Tablets；汉语拼音：Dashatini Pian。

3. 药品类型：抗肿瘤药，处方类型为处方药，医保类型为医保乙类，参考价格 249.00 元 - 9800.00 元。

二、成分与性状

1. 主要成份为达沙替尼。

2. 为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

三、适应症
用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者，以及对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的 Ph+ CML 慢性期 1 岁及以上儿童患者。

四、规格
（1）20mg；（2）50mg；（3）70mg；（4）100mg。

五、用法用量

1. 应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。

2. Ph + 慢性期 CML 的患者推荐起始剂量为达沙替尼 100mg，每日 1 次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。

3. Ph + 加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML 的患者推荐起始剂量为 70mg，每日 2 次，分别于早晚口服。

4. 片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。本品可与食物同服或空腹服用。

5. 治疗持续时间：在临床试验中，本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究。

6. 为了达到所推荐的剂量，本品共有 20mg、50mg、70mg 薄膜衣片三种规格。推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。

7. 剂量递增：在成年 Ph+CML 患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期 CML 患者可以将剂量增加至 140mg，每日 1 次，对于进展期（加速期和急变期）CML 患者，可以将剂量增加至 90mg，每日 2 次。

8. 儿童：根据体重确定起始剂量：10kg - 低于 20kg，每日剂量为 40mg；20kg - 低于 30kg，每日剂量为 60mg；30kg - 低于 45kg，每日剂量为 70mg；45kg 及以上，每日剂量为 100mg。

9. 不良反应发生时的剂量调整（详见说明书）。

六、不良反应
同疾病期的中国患者报告的最常见的非血液学不良反应包括胸腔积液、腹泻、头痛、上呼吸道感染、肺部感染、鼻咽炎、疲乏和发热。（详见说明书）

七、禁忌
对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者禁用。

八、注意事项

1. 临床相关的相互作用：
   （1）达沙替尼是细胞色素 P450（CYP）3A4 的底物和抑制剂。当与其它主要通过 CYP3A4 代谢或能够调节 CYP3A4 活性的药物同时使用时，有可能会出现相互作用。
   （2）与强效抑制 CYP3A4 的药物同时使用可增加达沙替尼的暴露，不推荐同时应用强效的 CYP3A4 抑制剂。
   （3）与可以诱导 CYP3A4 的药物同时使用可大大降低达沙替尼的暴露，可能增加治疗失败的风险。
   （4）与 CYP3A4 底物同时使用可能会增加 CYP3A4 底物的暴露。
   （5）与组胺 -2（H2）拮抗剂、质子泵抑制剂或氢氧化铝 / 氢氧化镁同时使用可能会降低达沙替尼的暴露。

2. 特殊人群：轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量，但本品应慎用于肝功能损害的患者。

3. 重要不良反应：
   （1）骨髓抑制：达沙替尼治疗会伴随有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症发生。
   （2）出血相关事件：重度中枢神经系统（CNS）出血的发生率为＜1%，3 级或 4 级的胃肠道出血的发生率为 4%，其它 3 级或 4 级出血的发生率为 2%。
   （3）体液潴留：达沙替尼治疗会伴有体液潴留，老年患者更易出现，应严密观察。
   （4）肺动脉高压（PAH）：上市后有报告与达沙替尼治疗相关的肺动脉高压，确诊后应永久停用达沙替尼。
   （5）QT 间期延长：达沙替尼有可能会延长心室复极（QT 间期），应慎用于特定患者。
   （6）心脏不良反应：具有未控制或显著心血管疾病的患者未入选至临床研究中。
   （7）乳糖：特定患者不应服用本品。

4. 对驾驶和操作机器能力的影响：尚未进行研究，推荐在驾驶汽车或操作机器时应当谨慎。

5. 处置注意事项：若药片被不小心压碎或破裂，卫生从业人员应当戴上一次性的化疗手套进行适当处置。

6. 孕妇及哺乳期妇女用药：
   （1）妊娠：目前尚无充分数据，动物研究证实有生殖毒性，除非有明确需要，否则本品不应用于妊娠妇女。
   （2）哺乳：信息有限，可能分泌进入乳汁，应停止母乳喂养。
   （3）生殖力：达沙替尼对精子的作用尚不详，性活跃的男性和女性在治疗期间应当采取有效的避孕措施。

7. 儿童用药：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐本品用于儿童和 18 岁以下的青少年。

8. 老年用药：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异，但年龄≥65 岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行密切的观察。

9. 药物过量：临床研究中本品过量仅限于个案病例，摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况，并给予适当的支持性治疗。动物急性用药过量与心脏毒性相关。

九、药物相互作用

1. 可能增加达沙替尼血浆浓度的活性成分：与强效抑制 CYP3A4 的药物同时使用可增加达沙替尼的暴露。

2. 可能降低达沙替尼血浆浓度的活性成分：与强效 CYP3A4 诱导剂同时使用可降低达沙替尼的血浆浓度。

3. 组胺 2 拮抗剂和质子泵抑制剂：长期使用可降低达沙替尼的暴露。

4. 抗酸药：与本品同时使用可降低达沙替尼的浓度或暴露，应在特定时间服用。

5. 血浆浓度可被达沙替尼改变的活性成分：与 CYP3A4 底物同时使用可能会增加 CYP3A4 底物的暴露。

6. 体外研究数据表明，达沙替尼具有与 CYP2C8 底物相互作用的潜在风险。

十、药理作用

1. 达沙替尼属于蛋白激酶抑制剂，可抑制多种致癌激酶。

2. 体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。

3. 在体内试验中，达沙替尼能够防止慢性期 CML 向急变期的进展，延长荷瘤小鼠的生存期。

十一、毒理作用

1. 主要毒性发生在胃肠道、造血系统和淋巴系统，停止治疗后可逆。

2. 在猴中发生的肾脏改变仅限于基础的肾脏矿化作用的增加。

3. 在大鼠中，达沙替尼可在体外抑制血小板聚集并在体内延长表皮出血时间，但不会导致自发性出血。

4. 该药可能会延长心室复极（QT 间期），但在一项针对猴的单次给药研究中未观察到变化。

5. 达沙替尼在体外细菌细胞分析中不具有致突变性，在体内大鼠微核研究中也不具有遗传毒性，但在体外对分裂的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞具有致畸性。

6. 达沙替尼可能会潜在地损害生殖功能和生育力。

7. 达沙替尼在小鼠中可导致免疫抑制，具有光毒性的可能。

8. 在两年的致癌性研究中，达沙替尼高剂量组雌性动物中，子宫及宫颈鳞状细胞癌和乳头状瘤的发生率增加，低剂量组雄性动物中前列腺腺瘤发生率增加。

十二、药代动力学

1. 基于健康成年受试者和患者评价了达沙替尼的药代动力学。

2. 吸收：达沙替尼经口服后可被快速吸收，在 0.5 - 3 小时内达到峰值浓度。食物对其有一定影响，但不代表与临床相关的暴露的改变。

3. 分布：在患者中，达沙替尼具有较大的表观分布容积，表明该药物可以广泛地分布于血管外，在临床相关的浓度下与血浆蛋白结合率大约为 96%。

4. 代谢：达沙替尼在人体被广泛地代谢，CYP3A4 是主要负责达沙替尼代谢的酶。

5. 清除：该药主要通过粪便清除，大部分是以代谢产物的形式。

6. 肝肾功能损害：中度和重度肝损害受试者的达沙替尼平均 Cmax 和 AUC 与正常肝功能受试者相比有所变化。达沙替尼及其代谢产物很少通过肾脏清除。

十三、贮藏方法
遮光，密封，常温（10 - 30℃）保存。

十四、有效期
18 个月。