全球首款PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗（AK104）一线治疗复发性或转移性宫颈癌，显著提升患者生存期

2024年4月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）在其官方网站上宣布，康方生物独立研发的PD-1和CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗（项目代号：AK104）的新药上市申请已被正式接受。该药物此次申请的适应症是：与含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗相比，使用安慰剂加含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗，作为一线治疗方案，针对持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。

回顾2022年6月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）曾公布，PD-1和CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗已经获得批准上市。该药物用于治疗那些在含铂化疗后失败的复发或转移性宫颈癌患者。值得注意的是，卡度尼利单抗不仅是国内首个获批的双特异性抗体，也是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。

卡度尼利单抗，由康方生物独立研发，是一种创新的PD-1和CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物。它主要针对肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌和鼻咽癌等多种恶性肿瘤。在相关肿瘤的临床研究中，卡度尼利单抗展现出与单独使用PD-1或CTLA-4抑制剂相比，具有较低的毒性和更好的安全性，同时在疗效上也显示出明显的优势。

新药上市申请的受理是基于一项关键的Ⅲ期临床试验（AK104-303）的结果。这项研究为随机、双盲对照试验，旨在评估PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗与含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗，对比安慰剂加含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗，在一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌中的有效性和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），由盲法独立中央审查（BICR）根据RECIST v1.1标准进行评估 。

2023年11月，康方生物公布的信息显示，卡度尼利单抗联合治疗方案在期中分析中达到了无进展生存期（PFS）的主要研究终点，并在全人群中显示出显著的获益。

在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂联合治疗方案相比，卡度尼利单抗联合治疗方案在PFS上实现了统计学上的显著改善，这种改善跨越了不同的PD-L1表达水平，包括PD-L1 CPS≥1人群和PD-L1 CPS＜1人群。至于总生存期（OS），尽管在分析时尚未达到预定的事件数，未进行正式统计分析，但已经显示出改善的趋势 。

在安全性方面，卡度尼利单抗的安全性特征与之前报道的临床研究结果一致，没有发现新的安全性问题 。

综上所述，临床试验结果表明，在晚期宫颈癌患者中，卡度尼利单抗展现了良好的疗效和安全性，显著提升了无进展生存期。这些结果支持卡度尼利单抗可能成为全球首个用于晚期宫颈癌全人群一线治疗的免疫检查点抑制剂 。