全球上市3款KRAS G12C靶向药：索托拉西布、阿达格拉西布、氟泽雷塞适应症、疗效、安全性、医保报销、仿制药价格，谁更胜一筹？

KRAS是最早发现的肺癌驱动基因，然而遗憾的是在其后的漫长 40 年里，由于一直无药可用，众多病友在绝望的等待中离世。KRAS 因其独特的蛋白形状，被医学界认定为 “不可成药”。一旦化学疗法或免疫疗法失效，便完全缺乏可用的靶向治疗方案，预后情况极为糟糕。它堪称史上最 “声名狼藉” 的靶点，亦成为困扰肺癌患者长达 40 年的噩梦。而KRAS G12C抑制剂的出现为治疗携带该基因突变的癌症患者开辟了精准治疗的方向。

2024年8月21日，信达生物宣布，其KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，至此，全球共有三款KRAS G12C抑制剂批准上市，分别是：

1、安进制药：Sotorasib（索托拉西布、amg510），全球首款；

2、百时美施贵宝：Adagrasib（阿达格拉西布），全球第二款；

3、信达生物/劲方生物：氟泽雷塞（达伯特、IBI351），全球第三款，国内第一款。

三款靶向药有哪些异同呢？

索托拉西布（Sotorasib、AMG 510）

于2021年5月在美国获批，用于治疗至少接受过一次系统治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。

阿达格拉西布（Adagrasib、KRAZATI）

1，2022 年 12 月FDA 于加速批准 阿达格拉西布 用于治疗 KRAS G12C 突变的既往接受过治疗的 NSCLC。

2，2024年6月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布了一项重要的批准决定，即加速批准adagrasib（阿达格拉西布）与西妥昔单抗（cetuximab）联合使用，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

氟泽雷塞片（达伯特、IBI351）

针对至少已经接受过一种系统性治疗方案的、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

索托拉西布（sotorasib）

一项单组2期（NCT03600883）试验中，在先前接受标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者中，中位DOR为11.1个月。100例患者发生疾病控制。中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月。在这项2期试验中，索托拉西布治疗在先前治疗的KRAS p.G12C突变NSCLC患者中产生了持久的临床益处，没有新的安全信号。

阿达格拉西布（adagrasib）

Ⅱ期临床试验KRYSTAL-1的部分数据，试验入组了 116 名确诊患有 KRAS G12C 的晚期NSCLC患者，均接受过至少一种全身治疗。

阿达格拉西布在治疗中表现出持久的临床活性，ORR为43.0%，中位DOR为12.4个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为14.1个月，1年生存率为52.8%，2年生存率为31.3%。试验中大多数TRAE级别低且可控。

氟泽雷塞片（达伯特、IBI351）

氟泽雷塞的 II 期注册临床研究（NCT05005234）数据显示：

氟泽雷塞显示出优异的抗肿瘤活性。独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认的客观缓解率（ORR）达 49.1%，达到了预设的主要终点；疾病控制率（DCR）达 90.5% 。中位DoR尚未达到。12 个月的DoR率为53.7%。中位PFS为9.7个月，12个月的PFS率为37.9%。中位OS尚未达到。

值得一提的是，氟泽雷塞的 ORR 高于此前已获批的两款 KRAS G12C 抑制剂——安进的索托拉西布（ORR 为 32.7%）、百时美施贵宝的阿达格拉西（ORR 为 43%）。中位缓解持续时间（DoR）为 8.3 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 9.7 个月，中位生存期（OS）尚未达到。在 mPFS 方面，索托拉西布为 5.4 个月，阿达格拉西为 6.9 个月，也低于氟泽雷塞。

索托拉西布(sotorasib)

126例患者中有88例（69.8%）发生治疗相关不良事件，其中25例发生3级事件（19.8%），1例发生4级事件（0.8%）。在这项II期研究中，sotorasib疗法在既往接受过治疗的KRASG12C突变NSCLC患者中显示出临床益处，但患者没有新的安全信号

阿达格拉西布(adagrasib)

97.4%的患者发生治疗相关不良事件;52.6%为1级或2级，44.8%为3级或更高（包括两次5级事件），6.9%的患者需要暂停用药。总体而言，在既往接受过治疗的KRASG12C突变NSCLC患者中，adagrasib显示出临床疗效，且无新的患者安全警报。

氟泽雷塞片（达伯特、IBI351）

在安全性评价方面，研究中记录了107名患者（占92.2%）经历了治疗相关的不良事件（TRAEs），其中48名患者（41.4%）的TRAE严重程度达到了3级或更高。这些不良事件中，最常见的包括贫血（影响了44.8%的患者）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（28.4%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（27.6%）、乏力（26.7%）以及蛋白尿（25.0%）。

索托拉西布(sotorasib)：

原研版价格：德国版，香港版，美国版价格在4万-15万/盒（120mg*240片）；

中国上市：国内暂未获批上市，目前处于3期临床，扫码加微申请免费用药

医保报销：未上市，不能医保报销

每月治疗费用：原研版用药费用4-15万/月；仿制药用药费用在6000-12000元/月。

仿制药价格：老挝元素制药，老挝东盟制药，老挝国营二厂，孟加拉珠峰制药等索托拉西布仿制药，价格在2000-4000元/盒，因价格及厂家有差异。