FDA批准Lazcluze+Rybrevant一线治疗晚期EGFR突变NSCLC

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据强生公司8月20日的新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Lazcluze(lazertinib，拉泽替尼)与Rybrevant(amivantamab-vmjw，埃万妥单抗)联合用于一线治疗经FDA批准的检测发现表皮生长因子受体(EGFR)第19外显子缺失或第21外显子L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。非小细胞肺癌中最常见的驱动突变包括EGFR基因的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。在EGFR改变患者中，约90%的病例由外显子19缺失和外显子21L858R突变引起；外显子20插入突变是第三个常见突变。目前，奥希替尼是EGFR突变型非小细胞肺癌一线治疗的常规疗法。 Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体，它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。该药物于2021年5月获得美国FDA批准上市，用于治疗特定类型的肺部疾病，即铂类化疗进展后的携带EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

 Lazcluze(lazertinib)是一种高选择性，脑渗透，第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可靶向T790M突变和激活性EGFR突变，同时保留野生型EGFR；是唯一一种直接针对两种常见EGFR突变的多靶点方案。lazertinib在韩国以商品名Laclaza获得批准，该药物成为韩国以外第一个被FDA批准的新型抗癌药物。 凭借此项批准，该组合疗法已成为首个也是唯一一个多靶点、无化疗组合疗法，且在EGFR突变NSCLC一线治疗中表现出优于osimertinib(奥希替尼)。该批准基于3期MARIPOSA试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04487080)的数据，其中包括EGFR突变(外显子19缺失或外显子21 L858R取代)阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者。 患者被随机分配(2:2:1)接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合amivantamab(一种双特异性EGF受体导向和MET受体导向抗体)(n=429)、osimertinib单药治疗(n=429)或拉泽替尼单药治疗(一种未经批准的非小细胞肺癌方案)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 主要终点是无进展生存期(PFS)；其他结果指标包括总生存率、总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。 研究结果显示，与osimertinib相比，联合治疗显著改善了PFS(风险比，0.70 [95% CI，0.58-0.85]；P =.0002)。lazertinib加amivantamab组的中位PFS为23.7个月(95% CI，19.1-27.7)，而osimertinib组为16.6个月(95% CI，14.8-18.5)。 lazertinib联合amivantamab的ORR为78%(95% CI，74-82)，其中5.4%的应答者完全缓解；osimertinib的ORR为73%(95% CI，69-78)，其中3.5%的应答者完全缓解。 联合治疗组的DOR为25.8个月(95% CI，20.1，无法估计)，其中68%的应答者缓解持续至少12个月。osimertinib组的DOR为16.7个月(95% CI，14.8-18.5)，其中57%的应答者缓解持续至少12个月。分析时总体生存数据尚不成熟，但未观察到任何不利趋势。 据报告，lazertinib与amivantamab合用时最常见的不良反应为皮疹、指甲毒性、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、水肿、静脉血栓栓塞事件(VTE)、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、新冠肺炎、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒、恶心和眼毒性。关于VTE，接受联合治疗的患者应在治疗的前4个月进行抗凝预防。 最常见的3级或4级实验室异常是白蛋白降低、钠降低、丙氨酸氨基转移酶升高、钾降低、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高和镁升高。 MARIPOSA的研究结果最初在欧洲肿瘤内科学会2023年大会上公布，最近发表在《新英格兰医学杂志》上。强生公司表示，来自MARIPOSA的长期随访数据将在国际肺癌研究协会2024年世界肺癌大会上发表，该大会将于9月7日至10日在加利福尼亚州圣地亚哥举行。