司美格鲁肽等GLP-1药物：降低肥胖相关慢性病发病率

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全球肥胖问题已经成为一个严重的公共卫生问题。根据最新的研究，全球肥胖人口已经超过10亿，其中包括1.59亿儿童和青少年以及8.79亿成年人，而且这些数字还在不断上升。肥胖可能导致慢性病早发、加速衰老。

柳叶刀子刊 The Lancet Healthy Longevity发表的一项研究里，对9种衰老特征的分析结果显示，与健康体重人群相比，肥胖人群患一种或多种衰老相关疾病的可能性更高。大约一半的肥胖相关过度死亡可归因于衰老标志物相关疾病。

肥胖参与者衰老标志物相关疾病的首次发病率更高，且肥胖与52种衰老标志物相关疾病存在关联

在这项多队列研究中，研究人员纳入了年龄在 38-72 岁之间的人群，他们的体重、身高和腰围数据是在 2006 年 3 月 13 日至 2010 年 10 月 1 日期间在基线临床检查期间测量的，数据来自英国生物银行，随访至 2021 年 11 月 12 日。

通过与国家健康档案的联系，研究人员跟踪了参与者与 9 种衰老特征（基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传变异、蛋白质稳态丧失、营养感知失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭和细胞间通讯改变）相关的 83 种疾病。结果是首次出现与衰老特征相关的疾病，以及同时出现三种或三种以上与衰老特征相关的疾病和死亡。

被纳入初步分析的参与者中位随访时间为12.7年，分析结果显示：（1）与健康体重参与者相比，肥胖参与者衰老标志物相关疾病的首次发病率更高（38.0/1000人-年 vs 27.6/1000人-年）。

（2）肥胖与52种衰老标志物相关疾病存在关联。具体来说：BMI与衰老标志物相关疾病首次发生的关联呈现剂量-反应模式，BMI越高，风险越高。

▍司美格鲁肽可以减少慢性病发病风险

当超重或肥胖人群减掉至少 5%的体重时，除了体重或体形变化外，通常还会发生生理变化。这可能包括降低胆固醇水平、降低血压和降低血糖水平，这些都会降低患慢性病的风险。

在一项司美格鲁肽试验中，大多数人（87.3%）体重减轻了至少 5%。尽管大多数司美格鲁肽大型研究排除了患有 2 型糖尿病等代谢健康疾病的人，但研究员还是观察到了代谢健康方面的益处，包括血压、血糖水平和空腹血脂（脂肪）水平降低。

服用司美格鲁肽的人的身体机能和心脏病和糖尿病风险因素有显著改善，包括腰围、炎症标志物、血压和血糖水平的降低。

▍平均减重36.7斤！口服司美格鲁肽更新数据

2023年3月，诺和诺德就公布过口服司美格鲁肽PIONEER PLUS 3期研究的相关数据。当时的研究结果显示，在每日1次口服司美格鲁肽片剂治疗68周，且无需接受其它2型糖尿病药物治疗的人群中，50mg和25mg剂量可使得平均体重为96.4kg的受试者体重分别减轻9.2kg（9.54%）、7.0kg（7.26%）。 

在最新的OASIS 1研究中，口服司美格鲁肽50mg组患者体重平均减轻17.4%（18.34kg），其减重效果在此前基础上进一步提升。