艾拉司群（Elacestrant）为来曲唑、阿那曲唑耐药后ESR1基因突变乳腺癌患者带来新希望！

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2023年，权威的《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发布了ASCO指南的更新版，这一更新特别强调了在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生物标志物检测中，应包括ESR1基因突变的检测。该指南的更新明确指出，检测ESR1突变对于指导治疗具有重要意义，并建议将其作为常规检测项目。

根据2024年第三版NCCN乳腺癌指南，在靶向治疗和相关生物标志物检测的章节中，Elacestrant这一药物被特别推荐给那些携带ESR1突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，作为后线治疗方案。这一点凸显了进行ESR1突变检测对于实现乳腺癌的精准治疗至关重要。

Elacestrant，一种新型的选择性雌激素受体下调剂（SERD），迅速被纳入治疗指南，并已于2023年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准。临床研究结果表明：在ESR1突变的乳腺癌患者群体中，Elacestrant相比于传统的氟维司群治疗或芳香化酶抑制剂，能够显著降低45%的疾病进展风险，为解决乳腺癌患者内分泌治疗中的耐药问题提供了新的解决方案。

研究表明，在对芳香化酶抑制剂（AIs），如來曲唑和阿那曲唑等药物产生耐药性的转移性乳腺癌患者中，大约20%至40%的患者体内可以检测到ESR1基因的突变。这种突变的发生率与患者之前接受内分泌治疗的时间长度以及具体使用的治疗方案密切相关。

BOLERO-2的临床试验结果揭示了一个关键的预后因素：那些已经接受了至少二线内分泌治疗并且携带有ESR1突变的乳腺癌患者，其总生存期显著较短，中位生存期为20.7个月，相比之下，未携带该突变的患者组的中位生存期为32.1个月。

《基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）》指出，ESR1突变是乳腺癌内分泌治疗继发性耐药的重要机制之一，也是预后不良的指标。

ESR1基因突变的检测建议从明确诊断HR+乳腺癌开始，贯穿整个内分泌治疗的过程。

近年来研究发现，乳腺癌内分泌治疗耐药的关键机制之一是ESR1基因的LBD突变。其中最常见的是D538G和Y537S，其他还包括Y537N、Y537C、L536H、L536P、L536R、S463P和E380Q。随着研究的深入，不断有新的ESR1基因突变位点被检出，并且在同一个肿瘤样本中可能同时存在双位点突变或多位点突变。

当前，用于检测ESR1基因突变的技术主要有二代测序技术（NGS）和微滴数字聚合酶链反应（ddPCR）。与ddPCR相比，NGS技术不仅检测范围更广泛，还能够识别出一些未知的突变位点。例如，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究就发现，使用NGS技术能够额外检测到20%的ESR1新突变，这包括了L469V和Y537D点位突变，以及小片段缺失V422del。

适 用 人 群：

1、寻求Elacestran用药机会的乳腺癌患者。

2、既往接受来曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制剂（AIs）治疗耐药的转移性乳腺癌患者。

3、进行内分泌耐药监测的乳腺癌患者。

关于艾拉司群简要说明书：

药品英文商品名：Orserdu

药品英文名：elacestrant

药品中文名：艾拉司群

药品别名：依拉司群、艾拉司群

生产厂家：Stemline/美纳里尼

中国上市：国内暂未上市

美国上市：2023年1月27日，首次获批上市

美国版价格规格剂量及价格：86mg*30片/瓶，7510美金/瓶；345mg*30片/瓶，22511美金/瓶；

适应症：ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，用于治疗在至少一种内分泌疗法后病情进展，且患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女或成年男性。

Orserdu推荐剂量和给药方法：

一、 患者选择：使用FDA批准的试验，根据血浆标本中ESR1突变的存在，选择接受Orserdu治疗ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。

二、 推荐剂量：

Orserdu的推荐剂量为345mg，每日一次，随食物口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

每天大约在同一时间服用Orserdu，与食物同服可减轻恶心和呕吐。

整粒吞服Orserdu片剂，吞咽前不要咀嚼、压碎或分开片剂。不要服用任何破损、开裂或看起来有破损的Orserdu药片。

如果漏服一剂药物超过6小时或出现呕吐，则跳过该剂量，并在第二天的正常时间服用下一剂药物。

用法用量：

•根据ESR1突变的存在情况选择接受ORSERDU治疗的患者。

•ORSERDU的推荐剂量是一片345mg片剂，每日一次，随餐口服

•由于不良反应，可能需要中断、减少或永久停药。