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莫博替尼(Mobocertinib)是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,专门针对表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变(Exon20ins)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。EGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶,参与调控细胞的生长、分化和生存。在非小细胞肺癌中,EGFR基因的突变是导致肿瘤发生和发展的重要因素之一。特别是外显子20插入突变,这种突变类型在EGFR突变中相对较少见,但往往对传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如吉非替尼和厄洛替尼)不敏感。
莫博替尼通过选择性地抑制EGFR Exon20ins突变,阻断肿瘤细胞的信号传导途径,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它是第一个被批准用于治疗这类特定突变NSCLC患者的靶向药物。
在临床研究中,莫博替尼在治疗EGFR Exon20ins突变阳性的NSCLC患者时表现出了一定的疗效。它能够改善患者的无进展生存期(PFS),并在某些患者中观察到客观缓解率(ORR)。莫博替尼的批准为这部分患者群体提供了新的治疗选择。
从目前的循证医学证据来看,莫博替尼治疗既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者,中位无进展生存期(PFS)长达7.3个月,中位总生存(OS)长达20.2个月,展现出可观的生存获益。而在短期获益方面,疾病控制率(DCR)高达78%,独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为28%,研究者(INV)评估的ORR为35%,中位缓解持续时间(DoR)长达15.8个月,意味着莫博赛替尼能够为患者带来长久且深远的缓解。亚组分析结果显示,无论患者前线是否使用免疫检查点抑制剂,莫博赛替尼均能带来生存获益。
同时,莫博赛替尼安全性可控可管理,且一天一次口服的给药方式极大地保障了患者的依从性,为临床管理患者提供便利。凭借优异且坚实的疗效数据,最新版美国国立综合癌症网络(NCCN)和中国临床肿瘤学会(CSCO)指南一致推荐莫博赛替尼治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变NSCLC患者。
莫博替尼的常见副作用包括腹泻、皮疹、恶心、呕吐和口腔炎等。由于其对EGFR的抑制作用,莫博替尼可能会引起皮肤反应和消化系统不适。在治疗期间,患者可能需要调整饮食和服用止吐药物来管理副作用。此外,莫博替尼还可能引起肝功能异常和间质性肺病等严重副作用,因此在治疗期间需要定期监测肝功能和肺功能。
莫博替尼的批准为EGFR Exon20ins突变阳性的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。医生在开具莫博替尼时,会综合考虑患者的整体状况、疾病特点以及潜在的副作用,以制定最适合的治疗计划。随着对莫博替尼长期疗效和安全性的进一步研究,它在NSCLC治疗领域的地位将得到进一步验证。
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