芦比替定，为小细胞肺癌二线治疗提供新选择

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小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的肺癌亚型，约占15%，5年生存率仅为7%。在确诊时，多已是广泛期，含铂化疗或联合免疫治疗是一线治疗的主要方案，然而几乎所有患者会出现快速耐药和复发。

直至2020年，芦比替定（lurbinectedin）获得美国FDA批准上市，成为继拓扑替康后20多年来治疗SCLC的首个新型化疗药物，用于治疗在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者，改变了SCLC二线治疗格局。

虽然芦比替定已经在多个国家获批，但都是基于高加索人群的研究数据，芦比替定在中国肿瘤患者的安全性和疗效仍然未知。为了评估芦比替定对中国实体瘤患者的临床应用价值，研究者开展了这项桥接试验。

LY01017/ CT-CNH-101研究：一项单臂、开放标签、多中心的临床研究，旨在评估芦比替定在含SCLC在内的中国实体瘤患者的安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、推荐剂量（RD）、初步疗效和药代动力学（PK）特征，以桥接国外Ⅱ期篮子研究结果。研究包括剂量递增和剂量扩展两个阶段。

研究终点：主要终点包括芦比替定在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、DLT、推荐剂量以及芦比替定二线治疗中国SCLC患者的初步疗效，次要终点为药代动力学参数。

试验人群

在2020年11月24日至2022年5月31日期间，共纳入32例患者，所有患者均接受芦比替定治疗并纳入到安全性分析。药代动力学数据显示，芦比替定在中国人群中的PK特征与高加索人群整体来说是相似的。

临床疗效

剂量递增阶段：剂量递增阶段共纳入了10例晚期实体瘤患者，其中4例乳腺癌、2例小细胞肺癌、2例肉瘤、1例直肠癌和1例胰腺癌。2.5mg/m2剂量组纳入3例患者，未观察到DLT，3.2 mg/m2剂量组纳入7例患者，1例患者发生了DLT（4级中性粒细胞减少≥3天）。最终确定无G-CSF支持下，芦比替定3.2 mg/m2作为扩展阶段的推荐剂量。独立影像评估（IRC）和研究者评估的ORR均为10%。

剂量扩展阶段：剂量扩展阶段纳入22例一线含铂化疗后复发的SCLC患者，中位随访时间8.1个月，独立影像评估（IRC）和研究者评估的ORR均为45.5%，IRC评估的中位缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、OS分别为4.2个月、5.6个月和11.0个月。

铂类治疗敏感性的分层分析：其中无化疗间隔（CTFI）≥90天的患者（敏感复发）14例，CTFI＜90天患者（耐药复发）8例。在CTFI≥90天的患者中，IRC评估的ORR、中位DOR、PFS和OS分别为50.0%、4.2个月、5.4个月和11.0个月。而在CTFI＜90天的患者中，分别为37.5%、NR、6.6个月和9.2个月。

安全性方面，≥3级治疗期间不良事件（TEAE）的发生率为86.4%，最常见的为血液学异常和肝功能异常，但整体可控，大多可自行恢复或经干预后恢复。血液学异常和肝功能异常的发生率略高于国外的篮子研究，可能是种族差异导致芦比替定在体内的代谢活性不同。

小  结

1. 本研究为芦比替定二线治疗中国SCLC患者首次提供了证据支持。芦比替定治疗中国含铂化疗后复发的SCLC患者疗效与国际篮子研究一致甚至更优，安全性方面最常见的为血液学异常和肝功能异常，但整体可控，大多可自行恢复或经干预后恢复。芦比替定已在中国香港地区、中国澳门地区上市，中国内地处于上市审评阶段，并被纳入优先审评品种名单。

2. 目前正在进行的一项III期验证性研究（LAGOON，NCT05153239），即芦比替定单药或芦比替定联合伊立替康对比拓扑替康或伊立替康治疗复发性SCLC有效性和安全性，将给出芦比替定二线治疗SCLC更多的数据支持。

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