奥贝胆酸(OCALIVA)在治疗PSC时还具有抗炎症和抗纤维化的作用

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　　原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性胆汁淤积性疾病，其主要特征是肝内和肝外胆管的炎症和纤维化，可能导致肝硬化和肝功能衰竭。对于PSC的治疗，过去主要依赖于熊去氧胆酸，但部分患者对此药物的应答并不理想，存在不耐受或应答不佳的情况。近年来，奥贝胆酸作为一种新型药物，为PSC的治疗提供了新的选择。

　　奥贝胆酸是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，能够通过激活FXR来减少胆汁酸的合成，进而调节胆汁酸的动态平衡及其肠肝循环。在胆汁淤积的条件下，奥贝胆酸可以减少肝脏胆汁的产生，并促进其排出，从而保护肝细胞免受胆汁酸毒性损伤。

　　多项研究表明，奥贝胆酸在治疗原发性硬化性胆管炎方面展现出显著的效果。在一项涉及217例对熊去氧胆酸应答不佳或不能耐受的患者的临床试验中，患者接受奥贝胆酸治疗后，其碱性磷酸酶（ALP）水平在治疗后显著降低。在48个月时，ALP平均降低0.8μmol/L，而在12个月时，平均降低0.9μmol/L。此外，总胆红素浓度和直接胆红素浓度也略有降低。这些结果表明，奥贝胆酸在治疗PSC时，能够有效地改善肝功能指标。

　　除了对肝功能指标的改善，奥贝胆酸在治疗PSC时还具有抗炎症和抗纤维化的作用。在一项针对非酒精性脂肪性肝炎相关肝纤维化患者的临床试验中，使用奥贝胆酸治疗的患者中，有23.1%的患者肝纤维化程度改善超过一级。而在另一项涉及931名患者的研究中，25毫克的奥贝胆酸不仅能够改善肝纤维化，还能改善脂肪性肝炎的主要组织学特征及肝脏生化指标。

　　奥贝胆酸在治疗PSC时，其使用剂量及副作用也是需要关注的。根据研究，首次推荐的奥贝胆酸剂量为每天5mg，每天一次。虽然奥贝胆酸可能引起一些副作用，如皮肤瘙痒、乏力、腹痛等，但整体耐受性良好。

　　综上所述，奥贝胆酸在治疗原发性硬化性胆管炎方面展现出显著的效果。通过调节胆汁酸的动态平衡、减少胆汁酸对肝细胞的毒性损伤、抗炎症和抗纤维化等作用，奥贝胆酸能够有效地改善肝功能指标，减缓疾病发展，减轻症状，提高患者的生活质量。然而，对于奥贝胆酸在PSC治疗中的长期效果和最佳使用策略，仍需要进一步的研究和探索。

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