阿达格拉西布(ADAGRASIB)在结直肠癌治疗中具有优势？

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阿达格拉西布(ADAGRASIB)是一款具有高度特异性强的口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。此外，阿达格拉西布能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。研究结果显示，Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。

阿达格拉西布

　　KRAS突变是非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC）一个重要的驱动基因，在西方人群中KRAS突变发生率达到20-30%，在亚洲人群这一发生率为7-10%。中国肺腺癌中KRAS突变比例约为8%。阿达格拉西布的临床试验主要聚焦于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌患者。这些试验旨在评估阿达格拉西布单药或联合其他药物的疗效和安全性，以确定其在癌症治疗中的潜在价值。

　　基于Adagrasib治疗经治KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的KRYSTAL-1研究Ⅱ期阶段队列A（NSCLC队列）的结果。KRYSTAL-1研究评估了携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤（不包括NSCLC和CRC）患者中，强效共价KRAS G12C抑制剂adagasib的临床活性和安全性。

　　112例接受治疗的患者中，Adagrasib的ORR为43%，DCR 80%，中位DOR 8.5个月，中位PFS 6.5个月，中位OS 12.6个月，1年OS率51%。KRYSTAL-1研究中，Adagrasib最常见TEAR是腹泻，恶心，呕吐，乏力，转氨酶升高，肌酐升高，食欲不振等，其中3~4级TRAE发生率43%，2例TRAE导致死亡（分别是心力衰竭和肺出血）。导致减量的TRAE发生率为52%，导致剂量中断的TRAE发生率61%，导致治疗终止的TRAE发生率7%。

　　在NSCLC的临床试验中，阿达格拉西布展现了显著的疗效。一项关键性试验显示，与标准治疗相比，阿达格拉西布可显著延长患者的无进展生存期（PFS），并降低疾病进展的风险。此外，阿达格拉西布在缓解肿瘤症状、提高生活质量方面也表现出积极的效果。

　　在结直肠癌的临床试验中，阿达格拉西布同样取得了令人鼓舞的结果。与化疗相比，阿达格拉西布联合其他药物的治疗方案可显著延长患者的生存期，并减少不良反应的发生。这些结果表明，阿达格拉西布在结直肠癌治疗中具有潜在的优势。

阿达格拉西布(ADAGRASIB)

　　阿达格拉西布是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，对于治疗非小细胞肺癌具有一定的疗效。在使用过程中，应严格遵循医生的建议，注意监测副作用并及时调整治疗方案。

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