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莫博替尼(Mobocertinib)是一种口服的、选择性的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI),专门设计用于治疗携带EGFR外显子20插入突变(Exon20ins)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这种突变是一种罕见但具有挑战性的癌症驱动突变,它影响了EGFR蛋白的正常功能,导致肿瘤细胞的无控制增殖。
肺癌位居中国恶性肿瘤发病率及死亡率首位,其中,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的类型,EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者的生存预后更差,5年生存率仅为8%。目前临床上针对这一疾病的治疗以化疗为主,缺乏有效靶向治疗方案。针对铂类化疗进展患者,莫博替尼治疗中位无进展生存期(mPFS)延长到7.3个月,中位总生存期(mOS)20.2个月,帮助患者实现生存突破,填补临床治疗空白。
莫博替尼的作用机制是通过高度选择性地抑制EGFR Exon20ins突变体的激酶活性,阻断肿瘤细胞生长所依赖的信号传导通路。与第一代和第二代EGFR TKIs相比,莫博替尼对正常EGFR的抑制作用较弱,因此预期会有更低的皮疹和腹泻等不良反应发生率,这对于患者的生活质量和治疗依从性至关重要。
在临床试验中,莫博替尼展现出了针对EGFR Exon20ins突变NSCLC患者的临床活性,包括客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。此外,莫博替尼在治疗这类患者时的安全性和耐受性也得到了验证。该试验入组了114名经过铂类化疗的患者。公布的研究结果显示,根据研究者的评估,莫博替尼治疗患者的平均无进展生存期为7.33个月,平均患者生存期为23.95个月。另根据独立审查委员会评估,莫博替尼的用药患者中,有28%的患者肿瘤显著缩小或消失,平均肿瘤缩小持续时间为17.5个月。
莫博替尼的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、食欲下降和皮疹等。在使用莫博替尼时,医生会根据患者的具体情况和反应来调整治疗方案,并密切监测患者的健康状况。与传统的化疗药物相比,莫博替尼具有更高的选择性和更低的毒性,能够更精准地针对癌细胞进行治疗,减少对正常细胞的损害。同时,它的副作用也相对较轻,使得患者能够在治疗过程中保持较好的生活质量。此外,莫博替尼还具有较长的作用时间,能够持续抑制癌细胞的生长,提高治疗效果。
莫博替尼
莫博替尼的批准为EGFR Exon20ins突变NSCLC患者提供了一种靶向治疗的新选择,这是一个之前治疗选择有限的患者群体。随着对莫博替尼作用机制和临床应用的进一步研究,其在肿瘤治疗领域的应用前景广阔。
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