拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)在NTRK基因融合阳性的患者中表现出快速且持久的缓解？

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拉罗替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对NTRK基因融合产生的异常蛋白质。这些异常蛋白质在多种癌症类型中都有出现，包括软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌等。拉罗替尼通过与这些异常蛋白质结合，阻止其信号传导，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。拉罗替尼已被批准用于治疗患有NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。这些患者可能患有多种不同类型的癌症，如婴儿纤维肉瘤、乳腺癌、肺癌等。通过基因检测，医生可以确定患者是否存在NTRK基因融合，从而确定是否适用拉罗替尼治疗。

拉罗替尼

　　TRKA、TRKB和TRKC等原肌球蛋白受体激酶(TRK)在与内源性中性粒细胞因子配体相互作用时会引发调节神经元自然生长、分化和存活的活性。TRKA、TRKB和TRKC本身由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码，分别为1、2、3、4、5.已经发现这些基因融合、TRK激酶结构域的易位、TRK配体结合位点的突变、NTRK的扩增或TRK变体的表达染色体重排可导致组成型激活的嵌合TRK融合蛋白，可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

　　拉罗替尼作为TRK抑制剂发挥作用，在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在由基因融合、蛋白质调节结构域缺失引起的TRK蛋白组成性激活的细胞中或在TRK蛋白过度表达的细胞中表现出抗肿瘤活性Larotrectinib在TRKA激酶结构域点突变的细胞系中具有最小活性，包括临床鉴定的获得性耐药突变G595R。TRKC激酶结构域中具有临床鉴定的对larotrectinib获得性耐药的点突变包括G623R、G696A和F617L。

　　拉罗替尼在临床试验中取得了令人瞩目的成果。在日本，Vitrakvi的批准成人患者I期试验、成人和青少年患者II期NAVIGATE试验、儿科患者I/II期SCOUT试验共计125例患者的汇总数据。结果显示，Vitrakvi治疗表现出高缓解率、快速且持久的缓解。一项涉及多种癌症类型的临床试验显示，拉罗替尼在NTRK基因融合阳性的患者中显示出显著疗效。在接受治疗的患者中，总体缓解率高达75%，且缓解持续时间长达数年。此外，拉罗替尼还具有较好的耐受性，副作用相对较少。

拉罗替尼

　　拉罗替尼作为一种广谱抗癌药物，为癌症治疗带来了新的希望。目前对于NTRK基因融合阳性癌症的认识仍有限，需要进一步深入研究。未来，科学家们将继续探索拉罗替尼在更多癌症类型中的应用，以及与其他药物的联合使用，以期提高疗效和降低副作用。同时，随着基因测序技术的普及和成本的降低，更多患者将有机会接受NTRK基因融合检测，从而受益于拉罗替尼的治疗。

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