米托坦/密妥坦(LYSODREN)可以使肾上腺皮质癌患者获得生存获益？

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尿路上皮癌，作为泌尿系统常见的一种恶性肿瘤，其发病率逐年上升，对人们的健康造成了严重威胁。在治疗尿路上皮癌的过程中，除了传统的手术、放疗和化疗外，近年来，药物治疗也取得了显著的进展。其中，米托坦（LYSODREN）作为一种新型的药物治疗方案，逐渐受到了医学界的关注。

米托坦

　　米托坦，化学名为孕三烯酮，是一种合成的孕激素，自问世以来，已经在多种激素依赖性肿瘤的治疗中发挥了重要作用。其通过抑制肾上腺皮质激素的合成和分泌，达到对肿瘤生长的抑制作用。在尿路上皮癌的治疗中，米托坦的应用更是展现出了其独特的优势。结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度30～50。停药6～9μg/ml周后，血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。

　　一项名为FIRM-ACT临床试验对比了米托坦联合依托泊苷-顺铂-多柔比星(M-EDP)与米托坦联合链脲佐菌素(M-Sz)作为一线或二线治疗局部晚期和转移性肾上腺皮质癌的效果，该研究纳入了304名转移性肾上腺皮质癌患者，研究结果表明，在一线治疗中，虽然在总生存期上两组未见明显差异，但M-EDP组的缓解率与中位无进展生存期都显著优于M-Sz组，在接受替代方案作为二线治疗的185名患者中，M-EDP组的中位无进展生存期为5.6个月优于M-Sz组的2.2个月。未接受替代二线治疗的患者接受一线M-EDP治疗的总生存期为17.1个月优于M-Sz组的4.7个月。

　　基于以上研究数据，米托坦联合依托泊苷-顺铂-多柔比星被选为转移性肾上腺皮质癌的一线选择。另也有临床研究表明对于M-EDP治疗失败的患者，将吉西他滨联合卡培他滨作为二线化疗，也能使患者生存获益。肾上腺皮质癌患者可以通过手术完全切除得到根治，但复发率高，可以辅助药物治疗，米托坦、化疗、放疗也已被证实能使肾上腺皮质癌患者生存获益。研究表明，米托坦能够直接作用于肿瘤细胞，抑制其生长和扩散。同时，它还能通过调节免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的识别和清除能力。这使得米托坦在尿路上皮癌的综合治疗中，成为了一种重要的辅助药物。

米托坦

　　除了其直接的治疗效果外，米托坦还具有较好的耐受性和较低的副作用。与传统的化疗药物相比，米托坦对正常细胞的毒性较小，因此在治疗过程中，患者的生活质量能够得到较好的保障。对于晚期尿路上皮癌患者，米托坦可以作为姑息治疗手段，缓解患者的症状，提高生活质量。通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，米托坦可以减轻患者的疼痛、血尿等症状，提高患者的生存质量。

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