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塞利尼索(SELINEXOR)是一种口服选择性核输出蛋白抑制剂(SINE),旨在通过调节细胞核与细胞质之间的物质转运过程,从而影响肿瘤细胞的生存和增殖。该药物由美国Karyopharm Therapeutics公司研发,并于近年来在全球范围内逐渐获得批准用于治疗多种恶性肿瘤。
塞利尼索的主要作用机制是抑制核输出蛋白XPO1的功能。XPO1是一种负责将肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白从细胞核转运至细胞质的蛋白质。通过抑制XPO1,塞利尼索可以诱导这些肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,从而发挥其抗肿瘤作用。此外,塞利尼索还可以影响细胞的凋亡过程,诱导肿瘤细胞死亡。
在临床试验中,塞利尼索已经展现出了令人鼓舞的效果。例如,在一些针对多发性骨髓瘤的研究中,塞利尼索与地塞米松联用显著提高了患者的无进展生存期,为这些患者带来了更好的生活质量。此外,塞利尼索还在其他类型的癌症治疗中显示出了一定的疗效,如弥漫性大B细胞淋巴瘤等。STORM试验是一项多中心、单臂、国际临床2b期研究,入组122例既往接受过多线治疗并且对5种不同疗法耐药的难治多发性骨髓瘤MM患者,患者接受塞利尼索联合低剂量地塞米松进行治疗。结果显示,总缓解率(ORR)达到26.2%,患者的平均缓解时间为4.4个月。塞利尼索联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果显著。
随着对塞利尼索作用机制的深入研究,以及其在临床试验中的良好表现,该药物有望在更多疾病领域发挥治疗作用。未来,研究人员将继续探索塞利尼索与其他药物的联合应用,以提高疗效并降低副作用。此外,随着制药技术的不断进步,塞利尼索的剂型、给药方式等方面也有望得到改进,从而更好地满足患者的需求。
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