阿达格拉西布(ADAGRASIB)可以有效让非小细胞肺癌患者的肿瘤缩小？

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阿达格拉西布（Adagrasib），也被称为MRTX849，是一种小分子靶向药物，属于KRAS G12C抑制剂。它主要通过与KRAS G12C在非活性状态下不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。阿达格拉西布还对其他多种实体瘤，如胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等有效。由于其显著的疗效，阿达格拉西布已成为继AMG510后的第二款KRAS G12C明星靶向药物，有望成为一种新型的强效泛癌种靶向药。

　　肺癌尤其是非小细胞肺癌，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡的首要原因。其中，KRAS基因突变在非小细胞肺癌中占据重要地位，尤其是KRAS G12C突变。然而，由于对这一疾病认识不足，约75%的患者在发现时已处于中晚期，5年生存率极低。

　　KRAS G12C突变是KRAS基因的一种特定亚突变形式。在健康细胞中，KRAS是调节细胞生长的开关。然而，当KRAS基因发生突变时，KRAS会卡在“开启”位置，使细胞不受控制地生长并激活下游通路。其中，G12C表示第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，这是KRAS基因最常见的突变亚型。这种突变在不同类型的癌症中存在性别和种族差异，并强调了大量非白人人群和罕见癌症中突变分析的重要性。阿达格拉西布具有更高的选择性和更低的副作用。它只针对突变的KRAS蛋白质，而对正常细胞的影响较小。这意味着患者可以在接受治疗期间保持较好的生活质量，减轻癌症带来的痛苦。

　　KRAS G12C突变在多种癌症类型中都有发现，如非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌等。阿达格拉西布的临床试验数据显示，在针对这些癌症患者的治疗中，该药物展现出了显著的抗癌活性。例如，在针对晚期结直肠癌患者的临床试验中，阿达格拉西布与西妥昔单抗联合治疗的客观缓解率达到了46%，意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上。

　　临床试验（NCT03785249）证实，阿达格拉西布在治疗非小细胞肺癌方面表现优越：客观缓解率达到43%，疾病控制率高达79.5%，中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期长达12.6个月。此外，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的结直肠癌方面也表现出绝对优势。联合方案（阿达格拉西布与西妥昔单抗）在携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者中取得了令人鼓舞的良好疗效：整体缓解率为46%，疾病控制率达到100%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为13.4个月。

阿达格拉西布

　　阿达格拉西布的功效与作用主要体现在其能够针对KRAS G12C突变，通过抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。尽管阿达格拉西布展现出了良好的治疗效果，但在使用过程中仍需根据患者的具体情况和医生的建议进行个体化的治疗方案制定。

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