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康奈非尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗某些类型的癌症。它首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗晚期黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌。此后,康奈非尼的应用范围逐渐扩大,为越来越多的癌症患者带来了希望。
康奈非尼的主要作用机制是抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它通过与肿瘤细胞内的特定酶(如BRAF、MEK等)结合,阻断这些酶的活性,从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。此外,康奈非尼还能调节肿瘤细胞的信号传导通路,使肿瘤细胞对化疗药物更加敏感,提高治疗效果。
BRAF V600E突变属于BRAF激活突变,是BRAF比例最高的变异形式。其具有独特的临床特征:主要出现在右半结肠;dMMR比例高,达到20%;BRAF V600E突变预后差;不典型的转移模式;具有BRAF突变基因的患者通常预后较差,一些新的精确抗癌药物已被证明可以使生存时间加倍。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。此次批准,也使康奈非尼(Encorafenib)二药方案成为FDA批准的针对携带BRAF基因突变转移性结直肠癌(mCRC)患者的首个靶向疗法。
基于PHAROS试验的积极结果,这是一项开放标签、多中心的2期试验,旨在探讨Braftovi联合Mektovi在治疗带有BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者中的安全性、耐受性和疗效。这一试验的结果受到了独立审评委员会(IRC)的客观缓解率(ORR)以及两个治疗组的缓解持续时间(DOR)的主要疗效指标评估。
初治患者组(n=59)展示了令人鼓舞的数据,其客观缓解率(ORR)达到了75%,表明了这一联合疗法的出色疗效。值得注意的是,59%的患者至少在治疗的前12个月内获得了缓解,为这一疗法的持续效果提供了坚实的证据。而在数据截止时,初治患者组的中位缓解持续时间(DOR)尚无法估计(NE),这也表明了潜在的持续疗效。
康奈非尼在多种癌症治疗中取得了显著成果。康奈非尼是首个被批准用于治疗晚期黑色素瘤的BRAF抑制剂。对于携带BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者,康奈非尼可显著延长其无进展生存期,并减轻症状。康奈非尼也被用于治疗晚期非小细胞肺癌,尤其是那些携带特定基因突变的患者。在这些患者中,康奈非尼可与其他药物联合使用,提高治疗效果。近年来,康奈非尼还被研究用于治疗晚期甲状腺癌。初步研究结果显示,康奈非尼对部分甲状腺癌患者具有一定的疗效,可延长生存期并改善生活质量。
康奈非尼
康奈非尼作为一种突破性的癌症治疗药物,已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌等领域取得了显著成果。未来,随着研究的深入和技术的进步,康奈非尼有望在癌症治疗领域发挥更大的作用,为更多患者带来希望。
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