曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB/MEKINIST)可以提高非小细胞癌患者的缓解率？

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曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶MEK1/2可逆性抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。因此，本品在体内外均可抑制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。

曲美替尼

　　曲美替尼可逆地选择性地抑制有丝分裂原激活的细胞外激酶（MEK）1和2激活和激酶活性。MEK是蛋白激酶B-raf（BRAF）的下游效应子；BRAF V600突变导致BRAF途径（包括MEK1和MEK2）的组成性激活。通过抑制MEK 1和2激酶活性，曲美替尼可使细胞增殖减少，细胞周期停滞和凋亡增加。曲美替尼和达拉菲尼的组合可更大程度地抑制MAPK途径，从而导致BRAF V600黑色素瘤细胞死亡。曲美替尼加达拉菲尼可协同抑制BRAF V600E突变的肺癌细胞系中的细胞生长。

　　曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC的临床数据也在中国进行了验证。中国注册临床试验（NCT03368859）入组了40例BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者，给予曲美替尼+达拉非尼联合方案治疗，ORR为75%（95%CI：58.9%-87.4%），DCR为95%（95%CI：83.4%-99.4%），中位PFS和DOR尚未达到，但6个月PFS率为80%。

　　曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC具有明显的临床效益，可以显著提高患者的缓解率和无进展生存期，且安全性可接受，曲美替尼联合达拉非尼方案是BRAF V600E突变晚期NSCLC一线治疗的Ⅱ级推荐。

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