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司帕生坦(Sparsentan/Filspari)作为一种新型、非免疫抑制的药物,近年来在医学界引起了广泛关注。这种药物被誉为治疗IgA肾病的“孤儿药”,为那些受此病困扰的患者提供了新的治疗选择。
IgA肾病,全称免疫球蛋白A肾病,是一种进行性肾脏疾病。这种疾病由免疫球蛋白A(IgA)沉积物积聚引起肾脏发炎和疤痕。IgA是人体产生的一种抗体,用于抵抗感染。然而,在IgA肾病中,IgA沉积在肾损伤肾小球中,导致尿液中的血液和蛋白质泄漏以及肾功能进行性丧失。这种疾病的病理周期会导致肾小球滤过屏障受损,进而引发蛋白尿和血尿。
司帕生坦是一种口服的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂,它在单个分子中结合了内皮素A型(ETA)受体阻断和血管紧张素II 1型(AT1)受体拮抗作用。这种药物通过抑制内皮素-1和血管紧张素II的活性,从而阻断它们通过ETAR和AT1R参与IgA肾病的发病机制。司帕生坦对ETAR和AT1R均有较高的亲和力,对这两种受体的选择性比内皮素B型和血管紧张素II亚型2受体高500倍。这使得司帕生坦成为了一种具有高度特异性和有效性的药物。
2023年2月,司帕生坦在美国获得了加速批准,用于治疗有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。这一批准是基于其在临床试验中所表现出的显著疗效和安全性。同年,欧盟委员会也授予了司帕生坦有条件营销授权,用于治疗患有原发性IgA肾病且尿蛋白排泄量≥1.0 g/天(或尿蛋白与肌酐比值≥0.75 g/g)的成人。这使得司帕生坦成为了首款被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法。
然而,值得注意的是,司帕生坦也可能引起一些严重的副作用,包括肝脏问题。因此,在治疗前需要进行肝功能检查,并在治疗期间定期监测肝功能。如果在治疗期间出现任何肝脏问题的体征,如恶心或呕吐、皮肤或眼睛白色部分发黄(黄疸)、胃部右上侧疼痛、疲倦、深色“茶色”尿液、食欲不振、发热、瘙痒等,应立即联系医生。
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