吉列替尼/适加坦(XOSPATA)可以通过诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡

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　　吉列替尼（GILTERITINIB），作为一种第二代FLT3抑制剂，自问世以来就引起了广泛的关注。特别是对于FLT3突变白血病患者，其表现出的卓越疗效更是让人瞩目。FLT3，也被称为FMS样酪氨酸激酶3，是一种在造血干细胞和祖细胞中表达的受体酪氨酸激酶。FLT3突变在急性髓系白血病（AML）中较为常见，尤其是FLT3-ITD突变，它与AML的预后不良密切相关。因此，针对FLT3突变的治疗策略一直是白血病治疗领域的研究热点。

　　吉列替尼就是在这样的背景下诞生的一款药物。与传统的FLT3抑制剂相比，吉列替尼对FLT3突变具有更高的选择性，抑制作用更强，脱靶效应更小。这使得吉列替尼在临床试验中展现出了出色的疗效。

　　一项涉及吉列替尼的临床研究显示，吉列替尼可以安全地联合强化化疗，以及作为一种单药维持疗法，用于新诊的AML成人患者。研究数据表明，吉列替尼联合化疗可以显著提高患者的完全缓解率，降低疾病复发的风险，并延长患者的生存期。

　　吉列替尼的作用机制主要是通过抑制FLT3下游通路ERK、STAT5和AKT的磷酸化，从而起到抗白血病活性。此外，吉列替尼还可以通过诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡，进一步杀灭白血病细胞，达到治疗的目的。

　　值得一提的是，吉列替尼在临床试验中表现出的高效缓解率和较低的药物毒性，使其被列入NCCN指南2019年第1版，用于治疗复发难治性AML。这也是对吉列替尼疗效的肯定。

　　当然，吉列替尼并非完美无缺。在临床应用中，吉列替尼也存在一些不良反应，如肌痛/关节痛、发热、口腔炎、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、疲劳/不适、头痛、恶心、转氨酶升高、低血压、肺炎、咳嗽、皮疹、头晕和呕吐等。因此，在使用吉列替尼时，需要密切监测患者的不良反应，并采取相应的措施进行干预。

　　总的来说，吉列替尼作为第二代FLT3抑制剂，对FLT3突变白血病患者具有良好的缓解效果。其高选择性、强抑制作用和低脱靶效应使其在临床试验中展现出了出色的疗效。然而，如何更好地平衡疗效和不良反应，仍然是吉列替尼未来研究的重要方向。我们期待吉列替尼在未来的临床应用中能够取得更好的疗效，为更多的FLT3突变白血病患者带来希望。

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