阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的疗效表现

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　　KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中较为常见的一种基因突变，约占所有非小细胞肺癌患者的13%。这一突变通常导致患者对其他靶向药物（如EGFR抑制剂）产生耐药性，且预后较差。因此，针对KRAS G12C突变的靶向治疗显得尤为重要。

　　阿达格拉西布的研发与上市

　　阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI）由美国Mirati Therapeutics公司研发，并于2022年12月12日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该药物的开发为这类患者提供了新的治疗选择。

　　阿达格拉西布的疗效表现

　　阿达格拉西布作为一种不可逆的KRAS G12C突变小分子抑制剂，能够选择性地与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。临床试验数据表明，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出了显著的疗效。

　　在KRYSTAL-1试验中，阿达格拉西布治疗既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到了43%，疾病控制率（DCR）为80%。中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）达到了12.6个月。这些数据均优于传统化疗药物，显示出阿达格拉西布在延长患者生存期和提高生活质量方面的巨大潜力。

　　药物特性与安全性

　　阿达格拉西布具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥其药效。此外，该药物还展现出了良好的安全性，虽然治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率为97.4%，但其中大部分为1级或2级不良事件，如腹泻、恶心、疲劳和呕吐等。这些不良反应大多可控，且随着治疗的进行可逐渐减轻或消失。点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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