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在临床前研究中,第三代劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)对这些ALK二级突变(包括G1202R、I1171N和F1174)表现出广泛的敏感性。此外,最近的临床试验证明,劳拉替尼对一次或多次第二代ALK-TKIs失败的ALK突变患者疗效显著。在靶向药物劳拉替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)后出现耐药的情况下,患者及医生需要采取综合性的应对策略。
研究表明,劳拉替尼虽然对多种ALK突变具有活性,但随着治疗的进行,肿瘤细胞可能会通过新型突变或药物外排机制形成耐药。因此,定期监测和基因检测可以帮助识别新的耐药突变。一旦确认耐药,临床上可考虑几种策略。可评估患者的病情并考虑是否采用其他类型的靶向药物。例如,对于某些ALC耐药突变,如G1202R,可能需要尝试其他新一代靶向药物,如 布加替尼(Brigatinib)或其他正在研发中的ALK抑制剂,这些药物可能对特定突变仍然有效。
此外,联合治疗也可能是有效的策略之一。研究显示,将靶向药物与化疗或免疫治疗联合使用,可以克服部分耐药性,提高疗效。例如,结合化疗可能增强肿瘤细胞对药物的敏感性,而免疫检查点抑制剂则能激活机体免疫系统对抗肿瘤。这些组合治疗的效果需通过临床试验来进一步验证。
同时,个体化治疗方案的制定也变得愈发重要。医生需要根据患者的具体情况,包括分子特征、肿瘤负荷及身体状态,来调整治疗方案。有时,切换到其他靶向药物是必要的选择,特别是在患者出现明显的进展或者耐药显著时。
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