布加替尼/安伯瑞(BRIGATINIB)在治疗ALK阳性非小细胞肺癌方面的显著疗效

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　　布加替尼通过特异性地抑制ALK融合蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。其独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构增强了与ALK蛋白的结合力，不仅增强了药物活性，还提高了药物穿透血脑屏障的能力，这对于脑转移的患者尤为重要。布加替尼广泛抑制多种ALK融合类型及耐药突变，包括L1196M突变和T790M双突变，甚至对C797S/T790M/del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞也表现出活性。

　　临床疗效显著

　　多项临床试验数据证明了布加替尼在治疗ALK阳性非小细胞肺癌方面的显著疗效。根据国际多中心三期临床研究ALTA-1L的结果，接受布加替尼治疗的患者，经独立评审委员会评估的中位无进展生存期（PFS）达到了24个月，而对照组（使用克唑替尼）的中位PFS仅为11.1个月。研究者评估的中位PFS更是达到了30.8个月，远高于对照组的9.2个月。这些数据表明，布加替尼相比第一代ALK抑制剂，能够显著降低疾病进展或死亡的风险，并延长患者的无进展生存期。

　　对于基线伴有脑转移的患者，布加替尼同样表现出色。ALTA-1L结果显示，对于这部分患者，布加替尼的确认客观缓解率（ORR）达到了78%，而对照组仅为26%。颅内病灶缓解的患者中，布加替尼的持续缓解时间长达27.9个月，而对照组仅为9.2个月。这些数据不仅证明了布加替尼在脑转移治疗中的优势，也体现了其延长患者生存期的潜力。

　　安全性与耐受性

　　除了显著的疗效外，布加替尼还具有良好的安全性和耐受性。虽然使用布加替尼可能会出现一些不良反应，如肺炎、呼吸困难等，但大多数反应为轻度，且长期使用安全性可耐受。这为患者长期治疗提供了保障，并有助于实现患者生存和生活质量的双重获益。

　　真实案例的启示

　　临床实践中，布加替尼也展现了其在实际应用中的价值。例如，一名携带ALK突变的非小细胞肺癌患者，在一线接受克唑替尼治疗后病情进展，随后更换为二线布加替尼治疗，取得了持续部分缓解。尽管在布加替尼治疗后出现了EGFR突变导致的疾病进展，但这一案例再次强调了基因检测在靶向治疗中的重要性。通过重新基因检测，患者及时调整了治疗方案，最终实现了病情的控制和稳定。

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