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瑞戈非尼在晚期肝癌(HCC)中的有效性得到了多项临床试验的验证。其中,最具影响力的是Bruix等人在2017年完成的一项随机双盲平行组Ⅲ期临床试验(RESORCE试验)。该试验纳入了573名既往接受过索拉非尼治疗后出现肿瘤进展的HCC患者,对比了瑞戈非尼与安慰剂联合最佳支持治疗的疗效。结果显示,瑞戈非尼组中2例患者获得完全缓解,38例患者获得部分缓解,总疾病控制率达到65%,显著高于安慰剂组的36%。这一结果证明了瑞戈非尼在晚期HCC二线治疗中的有效性。
联合用药效果
此外,近年来的研究还表明,瑞戈非尼与其他药物的联合使用可以进一步提高疗效。例如,在ASCO年会上公布的一项1b期研究显示,瑞戈非尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期HCC,其ORR(客观缓解率)达到31%,DCR(疾病控制率)高达89%,显示出良好的抗肿瘤活性。另一项2期验证试验也显示,瑞戈非尼与纳武单抗联合治疗在二线化疗后的晚期HCC患者中,有一半患者实现了疾病控制,进一步证明了其联合用药的潜力。
安全性
常见不良反应
尽管瑞戈非尼在晚期肝癌治疗中表现出良好的疗效,但其不良反应也不容忽视。临床试验表明,瑞戈非尼最常见的不良反应包括乏力/疲乏、食欲减退、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难等。这些不良反应的发生率较高,但多数为轻至中度,可通过剂量调整或对症治疗得到控制。
严重不良反应
瑞戈非尼还可能导致一些严重的不良反应,如出血、胃肠道穿孔或瘘管、心脏缺血和梗死等。对于出现严重或威胁生命的不良反应,应立即停药并进行相应的治疗。此外,瑞戈非尼还具有一定的胚胎胎儿毒性,因此孕妇应避免使用。
剂量调整与用药指导
为了减少不良反应的发生,提高患者的耐受性,瑞戈非尼的剂量调整显得尤为重要。临床试验表明,瑞戈非尼80 mg组与120 mg组在疗效上相似,但80 mg组的安全性更好,药物相关剂量减少率和停药率更低。因此,在实际应用中,医生应根据患者的具体情况选择合适的剂量,并在用药过程中密切监测不良反应,及时调整剂量。
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