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恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂,其化学式为4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺。它通过竞争性地抑制雄激素与受体的结合,进而阻断雄激素对前列腺癌细胞的刺激,抑制肿瘤的生长和扩散。此外,恩杂鲁胺还能防止雄激素受体复合物的核移位和共激活剂募集,从而进一步抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡。
对转移性前列腺癌的治疗效果
延缓疾病进展:恩杂鲁胺能够显著延缓前列腺癌的进展,减少肿瘤的生长和扩散,降低疾病进展的风险。这一效果主要得益于其对雄激素受体信号传导通路的阻断作用,从而降低了前列腺细胞中的PSA(前列腺特异性抗原)蛋白合成。
改善临床症状:转移性前列腺癌患者常伴随有排尿困难、疼痛等不适症状。恩杂鲁胺能够减轻这些症状,提高患者的生活质量。例如,它可以通过缩小肿瘤体积,减轻对尿道的压迫,从而改善排尿功能。
延长生存期:使用恩杂鲁胺进行治疗后,由于疾病进展被延缓或停止,患者的预期存活时间得以延长。这一效果在多项临床试验中得到了验证,恩杂鲁胺显著提高了晚期前列腺癌患者的总生存期。
临床应用与注意事项
恩杂鲁胺于2012年经美国食品药品管理局(FDA)批准,用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌(castration-resistant prostate cancer)。该药为口服制剂,剂量通常为160mg,每日一次。在使用恩杂鲁胺时,需要密切监测患者的肝功能,因为该药物可能引起肝脏酶学指标异常。同时,患者应避免与强效CYP2C9抑制剂如氟康唑合用,以减少潜在的药物相互作用。
副作用与安全性
尽管恩杂鲁胺在治疗转移性前列腺癌方面效果显著,但其也伴随着一定的副作用。常见的副作用包括全身症状(如潮热、失眠、眩晕、肌肉疲劳)、感染症状(如呼吸道感染)、胃肠道反应(如食欲不振、恶心、呕吐等)、心血管系统症状(如血压升高)、泌尿系统症状(如血尿)以及神经系统症状(如下肢肌肉无力、大小便失禁等)。因此,在使用恩杂鲁胺期间,需要密切关注患者的病情变化,及时处理可能出现的副作用。
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