图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)治疗HER2阳性转移性结直肠癌方面疗效显著

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　　图卡替尼（Tucatinib，商品名TUKYSA）作为一种针对HER2阳性肿瘤的靶向药物，近年来在转移性结直肠癌（mCRC）的治疗中展现出了显著疗效。这款由Seattle Genetics公司研发的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），自2020年获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准上市以来，已逐渐成为HER2阳性肿瘤患者的重要治疗选择。本文将重点探讨图卡替尼在HER2阳性转移性结直肠癌中的疗效及安全性。

　　图卡替尼的作用机制

　　图卡替尼对HER2具有高度靶向选择性，能够抑制HER2过度表达肿瘤细胞的生长。HER2基因的扩增会加速肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤血管的生成，并增强肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。在乳腺癌和胃癌中，抗HER2治疗已被广泛应用，并取得了显著疗效。近年来，越来越多的研究开始探索抗HER2治疗在转移性结直肠癌中的应用。

　　临床研究结果

　　一项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，图卡替尼在治疗HER2阳性转移性结直肠癌方面疗效显著。该研究对41名经过化疗和抗HER2治疗无效的晚期患者进行了图卡替尼治疗，并设置了安慰剂对照组。经过中位时间为7个月的随访，研究人员发现，接受图卡替尼治疗的患者中有15名患者的肿瘤缩小，而接受安慰剂治疗的患者中仅有1名患者的肿瘤缩小。此外，部分接受图卡替尼治疗的患者甚至实现了肿瘤完全消失或几乎完全消失。

　　在生存期方面，图卡替尼也表现出显著优势。接受图卡替尼治疗的患者中，有70%的患者生存期超过了6个月，而接受安慰剂治疗的患者中仅有40%的患者的生存期超过了6个月。更重要的是，接受图卡替尼治疗的患者中有20%的患者生存期超过了1年，远高于接受安慰剂治疗的患者的10%。

　　联合治疗方案

　　2023年1月19日，FDA批准了图卡替尼与曲妥珠单抗联合用于既往治疗过的RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌患者。这一联合治疗方案为这类患者提供了新的治疗选择。在此之前，图卡替尼已被批准与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者。

　　安全性与副作用

　　在安全性方面，图卡替尼治疗的副作用相对较小，且大多较轻微且可以控制。最常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐和乏力等。然而，也有少数患者出现了心脏功能异常，但大部分患者在减少药物剂量或停药后恢复正常。因此，在使用图卡替尼时，仍需密切监测患者的心脏功能等副作用。

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