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劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)是一种有效的脑渗透药物,是第三代间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK)TKI,可解决之前ALK TKIs治疗后的耐药机制。在一项全球II期研究中,劳拉替尼在ALK阳性非小细胞肺癌的预治疗患者中表现出有希望的总体和颅内活性。这些结果导致许多药品监管机构对劳拉替尼的监管批准。耐药的出现时间因个体差异而异,并受到多种因素的影响。
耐药的机制通常包括但不限于肿瘤细胞内部的基因突变、药物外排泵的上调以及肿瘤微环境的变化。例如,有些患者在接受洛拉替尼治疗后,可能会发展出新的ALK基因突变,这些突变可以使肿瘤细胞对药物产生抵抗。此外,肿瘤细胞可能通过增加药物外排泵的表达,使得药物在细胞内的浓度降低,从而降低其疗效。还有一些患者可能会通过激活其他信号通路,如EGFR或MET通路,来逃避洛拉替尼的抑制作用。
自全球II期试验公布以来,劳拉替尼在后二代环境中的临床益处已在多个真实世界队列中得到证实,中位无进展生存期(PFS)和治疗持续时间(DoT)分别为6.2-9.9个月和4.4-11.8个月。一旦患者出现耐药,通常会影响下一步的治疗方案。医生可能会考虑更换其他靶向药物、化疗或联合治疗方案,以应对耐药带来的挑战。了解耐药机制及其发生时间,对于优化非小细胞肺癌的治疗方案、提高患者的生存率具有重要意义。
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