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比美替尼/贝美替尼(MEKTOVI)在NRAS突变黑色素瘤治疗中表现出色

发布日期:2024-09-05 20:04:46   浏览量:33

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  比美替尼/贝美替尼(MEKTOVI)是由Array BioPharma公司开发的口服小分子药物,它通过可逆地抑制丝裂原活化细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的活性,阻断细胞外信号相关激酶(ERK)途径的信号传导,从而抑制肿瘤细胞的增殖。MEK蛋白是ERK途径的上游调节剂,其异常激活在多种癌症,尤其是黑色素瘤中扮演着重要角色。

  临床试验结果

  多项临床试验证明了比美替尼/贝美替尼在NRAS突变黑色素瘤治疗中的显著疗效。其中,一项重要的III期临床试验(NEMO研究)纳入了402名未经治疗或免疫治疗时/后发生进展的NRAS突变黑色素瘤患者,将他们随机分为比美替尼组和氮烯咪胺组。结果显示,比美替尼组的中位无进展生存期(PFS)为2.8个月,显著优于氮烯咪胺组的1.5个月,风险比(HR)为0.62(95%CI,0.47–0.80;P<0.001)。这一结果证明了比美替尼在延长患者生存期方面的优势。

  此外,研究还发现,比美替尼在多个亚组患者中均表现出显著的PFS获益,包括年龄较大(≥65岁)和较年轻(<65岁)的患者,以及存在多个器官转移的患者。对于先前接受过免疫治疗的患者,比美替尼治疗后的中位PFS更是达到了5.5个月,远高于未接受免疫治疗患者的2.8个月,表明免疫治疗与比美替尼的联合使用可能产生更佳的治疗效果。

  安全性与不良反应

  尽管比美替尼在NRAS突变黑色素瘤治疗中表现出色,但其安全性仍需关注。临床试验结果显示,比美替尼组中有68%的患者发生了至少1种3/4级不良反应,而氮烯咪胺组为46%。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、关节痛、血肌酸磷酸激酶升高和肌痛等。此外,比美替尼还可能引起静脉血栓栓塞、间质性肺病(ILD)、肝毒性、横纹肌溶解症等严重不良反应。因此,在使用比美替尼时,需要密切监测患者的肝功能、心脏功能、眼部健康等,以及时发现和处理不良反应。



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