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格舒瑞昔（D-1553，Garsorasib）治疗经治KRAS G12C突变肺癌：ORR52%！多款靶向药已上市！

发布日期：2024-09-05 14:46:06 浏览量：34

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KRAS是最早发现的肺癌驱动基因，然而KRAS 因其独特的蛋白形状，被医学界认定为 “不可成药”。堪称史上最 “声名狼藉” 的靶点，亦成为困扰肺癌患者长达 40 年的噩梦。而KRAS G12C抑制剂的出现为治疗携带该基因突变的癌症患者开辟了精准治疗的方向。

在国内，正大天晴/益方生物的格舒瑞昔（Garsorasib/ D-1553）已于 2023 年 12 月申报上市，被CDE纳入优先审评，该申请有望于 2024 年第四季度获批。

截止2024年9月5日，全球已获批上市3款KRAS G12C靶向药：

1、安进制药：Sotorasib（索托拉西布、amg510），全球首款；

2、百时美施贵宝：Adagrasib（阿达格拉西布），全球第二款；

3、信达生物/劲方生物：氟泽雷塞（达伯特、IBI351），全球第三款，国内第一款。

I/II期研究结果

此前一项单臂、多中心I/II期研究结果显示，Garsorasib在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性，截至2022年9月12日，在接受治疗的79例患者中，75例患者（94.9%）报告了治疗相关不良事件（TRAE）。30例（38.0%）患者报告了3级或4级不良事件（AE），其中大多数AE可控可管理，仅有1例患者因AE永久停药。在所有剂量水平下格舒瑞昔的耐受性佳，显示出良好的安全性。

同时，79例患者中有30例评估为部分缓解（PR），38例为疾病稳定（SD），确认的ORR为40.5%（95% Cl: 29.3–52.6），DCR为91.9%（95% Cl: 83.2–97.0），PFS达到8.2个月。

II期研究更新数据

2024 年《柳叶刀呼吸医学》杂志报道了格舒瑞昔片用于局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者的 II 期临床研究结果，2024 世界肺癌大会（WCLC）会议官网公布了更长随访时间的疗效和安全性更新数据。

方法

该项开放标签、多中心、单臂 II 期研究（NCT05383898）入组患者接受格舒瑞昔片 600 mg，每日 2 次，21 天为 1 周期的治疗。入组标准包括局部晚期或转移性 NSCLC 患者，携带 KRAS G12C 突变，且在接受过抗 PD-1/PD-L1 疗法和铂类化疗后病情进展，或因毒性无法耐受上述治疗方案，根据 RECIST v1.1 标准具有可测量的肿瘤病灶。主要终点为由 IRC 根据 RECIST v1.1 评估的 ORR；次要终点包括 DoR、DCR、TTR、PFS、OS 和安全性。疗效和安全性评估包含所有接受至少一剂格舒瑞昔片的患者。

结果

研究共入组 123 名患者（男性占 88%，中位年龄 64 岁，均为亚洲人，均接受过系统性抗癌治疗）。此次数据更新截止时间为 2024 年 5 月 17 日，中位随访时间从 7.9 个月（IQR：6.3-10.4）增加至 12.3 个月（IQR：6.6-15.0）；仍有 27 名患者（22.0%）在接受治疗。IRC 确认的ORR 为 52.0%（95%CI：42.8-61.1），DCR 为 88.6%（95%CI：81.6-93.6）。中位 TTR 和 DoR 分别为 1.4 个月（IQR：1.4-1.9）和 12.5 个月（95%CI：8.3-NE）。更新后的中位 PFS 为 9.1 个月（95%CI：5.6-10.3）。中位 OS 估计为 14.1 个月（95%CI：11.5-17.3）。

安全性与之前报道的相似，大多数不良事件都得到了良好管理，共有 118 名患者（95.9%）报告了 TRAEs，其中 63 名患者（51.2%）经历了 3 级或更高的 TRAEs。TRAEs 导致 37 名患者（30.1%）减量，51 名患者（41.5%）中断治疗。没有任何患者因 TRAEs 导致永久停药。

结论

这项研究表明，在接受过既往治疗的 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者中，格舒瑞昔片显示出较高的 ORR 较长的 DoR。经过更长的随访，更新的 PFS 和 OS 提示，格舒瑞昔片能为患者带来更长期的临床获益，其疗效将在一项随机双盲对照试验中进一步评估。

III期临床试验进行中，扫码咨询客服，申请免费用药

2024年1月11日，益方生物在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项随机、对照、双盲双模拟、多中心的III期临床试验（CTR20240098），旨在评估D-1553（Garsorasib，格舒瑞昔）对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。

格舒瑞昔说明书

中文名称：格舒瑞昔

英文名称：Garsorasib

研发代号：D-1553

作用靶点：KRAS G12C

规格剂量：200mg

生产厂家：益方生物

拟获批适应症：用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗

用法用量：推荐600mg每次，口服，1日2次

中国上市：2024年1月被纳入优先审评审批程序，有望于 2024 年第四季度获批

国内价格：未上市，暂未公布

仿制药价格：目前，索托拉西布，阿达格拉西布均有老挝，孟加拉版本仿制药上市，价格在2000-4500元/盒（价格仅供参考，具体可扫码咨询客服）