布加替尼/安伯瑞(BRIGATINIB)治疗ALK阳性NSCLC的安全性与耐受性

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　　布加替尼不仅能够有效抑制ALK的L1196M突变和T790M双突变，还对C797S/T790M/del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞展现出活性。此外，布加替尼还具备对表皮生长因子受体（EGFR）的抑制能力，使其成为一种独特的ALK和EGFR双重抑制剂。这种双重抑制机制使得布加替尼在治疗ALK阳性NSCLC时更具优势，能够针对多种耐药突变，从而延长患者的生存期和提高治疗效果。

　　临床试验的优异表现

　　在多项临床试验中，布加替尼展现了其卓越的疗效。例如，在ALTA-1L这项国际多中心III期临床试验中，布加替尼与克唑替尼进行了头对头比较。结果显示，对于接受布加替尼治疗的患者，无进展生存期（PFS）显著延长，达到了24个月，而对照组克唑替尼的中位PFS仅为11.1个月。特别是在脑转移患者中，布加替尼的疗效更为显著，这得益于其良好的血脑屏障穿透能力。

　　安全性与耐受性

　　在安全性方面，布加替尼的不良反应多为轻度，长期使用可耐受。尽管存在一些严重不良反应，如间质性肺炎、发热、呼吸困难等，但总体发生率相对较低。此外，布加替尼的推荐剂量为初始剂量前7天每天口服90mg，之后如无不良反应可增至180mg，空腹或随餐均可，这为患者提供了较为灵活的用药方案。

　　真实世界案例的启示

　　在临床实践中，布加替尼也展现了其强大的治疗潜力。例如，一名携带ALK突变的NSCLC患者在接受克唑替尼治疗后病情进展，随后改用布加替尼作为二线治疗，取得了持续部分缓解。尽管在后续治疗中出现了EGFR L858R突变导致的疾病进展，但这一案例进一步证明了ALK抑制剂在治疗ALK阳性NSCLC中的重要作用，同时也提示了疾病进展后重新进行基因检测的重要性。

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