达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)在治疗BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌中的显著疗效

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　　BRAF V600突变是非小细胞肺癌中较为常见的基因突变之一，约占所有非小细胞肺癌突变的4%到6%。这种突变主要发生在BRAF蛋白的V600E或V600K位点，导致BRAF蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和分裂。传统化疗对于BRAF突变阳性的非小细胞肺癌患者效果有限，因此，寻找有效的靶向治疗药物显得尤为重要。

　　达拉非尼的作用机制

　　达拉非尼是一种小分子BRAF激酶抑制剂，能够特异性地结合并抑制BRAF V600E/K突变蛋白的活性，从而阻断下游信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。这种精准的治疗方式不仅提高了治疗效果，还减少了传统化疗带来的副作用。

　　达拉非尼联合曲美替尼的显著疗效

　　在临床实践中，达拉非尼常常与另一种靶向药物曲美替尼（Mekinist）联合使用，形成“D+T”方案。曲美替尼是一种MEK抑制剂，能够阻断BRAF下游的MEK信号通路，与达拉非尼形成上下游的双重阻断，全面抑制MAPK信号通路，从而实现对肿瘤细胞的双重打击。

　　多项全球多中心的临床试验证实了“D+T”方案在治疗BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌中的显著疗效。例如，在BRF113928研究中，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的总缓解率（ORR）达到了63.9%，中位缓解持续时间（DoR）为15.2个月，中位无进展生存期（PFS）为14.6个月，中位总生存期（OS）更是达到了24.6个月，超过半数患者获得了2年生存获益，超1/5患者实现了5年长生存。

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