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塞利尼索属于选择性核输出抑制剂(SINE)类别,其主要通过抑制核输出蛋白XPO1(也称为CRM1)来实现其抗肿瘤作用。XPO1是一种负责将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质的核输出载体,包括肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白。在肿瘤细胞中,XPO1的过度活性会导致肿瘤抑制蛋白被排出细胞核,从而失去其抑制肿瘤细胞生长和凋亡的功能,同时致癌蛋白在细胞质中积累,促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。塞利尼索通过抑制XPO1,使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,并减少致癌蛋白在细胞质中的水平,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
老挝版塞利尼索
临床研究数据支持
多项临床研究已证实了塞利尼索在治疗多发性骨髓瘤中的显著疗效。例如,STORM试验是一项多中心、单臂、国际临床2b期研究,入组了122例既往接受过多线治疗且对5种不同疗法耐药的难治多发性骨髓瘤患者。结果显示,塞利尼索联合低剂量地塞米松的总缓解率(ORR)达到26.2%,患者的平均缓解时间为4.4个月。这一数据表明,塞利尼索与地塞米松联合使用在难治多发性骨髓瘤患者中具有显著的疗效。
此外,BOSTON研究是一项三期临床试验,共纳入402例既往接受过1-3线治疗的患者,随机分为两组,分别接受塞利尼索+硼替佐米+地塞米松(SVd组)和硼替佐米+地塞米松(Vd组)治疗。结果显示,SVd组的总缓解率(ORR)为76.4%,显著高于Vd组的62.3%;中位无进展生存期(PFS)为13.9个月,也显著高于Vd组的9.5个月。这些数据进一步证实了塞利尼索在多发性骨髓瘤治疗中的有效性和安全性。
安全性与不良反应
尽管塞利尼索在治疗多发性骨髓瘤中表现出显著的疗效,但其使用过程中也可能引发一些不良反应。最常见的不良反应包括血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等。这些不良反应大多为1-2级,可通过剂量调整或对症治疗得到控制。然而,对于血小板减少和低钠血症的患者,在使用塞利尼索时需格外谨慎,并密切监测患者的全血细胞计数和血清生化指标。
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