肝细胞癌新药替西木单抗(IMJUDO)说明书：适应症-用法用量-注意事项-不良反应

肝细胞癌

与度伐单抗联合用于治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者。 被 FDA 指定为孤儿药，与度伐单抗联合用于治疗这种癌症。目前，美国指南并未提及使用替西木单抗治疗 HCC。

非小细胞肺癌

与度伐单抗和铂类化疗联合使用，用于治疗没有致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。

ASCO 生存指南最新更新指出，临床医生可对 PD-L1 肿瘤比例评分为 0%-49%、体能状态为 0-1 的非鳞状或鳞状细胞癌患者提供度伐单抗和替西木单抗联合铂类化疗。

和度伐单抗联合治疗肝细胞癌的成人推荐剂量

替西木单抗：

体重少于 30 公斤：单剂量静脉输注 4 mg/公斤，60 分钟内输注一次 

体重少于30 公斤：单剂量静脉输注 300 mg，60 分钟内输注一次

度伐单抗：

体重少于 30 公斤：每 4 周静脉输注 20 mg/公斤，60 分钟内输注一次 

体重少于 30 公斤：每 4 周静脉输注 1500 mg，60 分钟内输注一次

非小细胞肺癌的成人推荐剂量

替西木单抗：

体重少于 30 公斤：静脉输注 1 mg/公斤，输注时间 60 分钟
体重 30 公斤或以上：静脉输注 75 mg，输注时间 60 分钟

在第 0、3、6、9 和 16 周给药

请参阅处方信息以了解给药时间表和完整的剂量信息。

度伐单抗：

体重少于 30 公斤：静脉输注 20 mg/公斤，输注时间 60 分钟

体重 30 公斤或以上：静脉输注 1500 mg，输注时间 60 分钟

不可切除的肝细胞癌患者最常见的不良反应（≥20％）：皮疹，腹泻，疲劳，瘙痒，肌肉骨骼疼痛，腹痛。

不可切除的肝细胞癌患者最常见的实验室异常（≥40％）：AST升高，ALT升高，血红蛋白降低，钠降低，胆红素升高，碱性磷酸酶升高，淋巴细胞减少。

转移性 NSCLC 患者最常见的不良反应（≥20%）：恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹、腹泻。

替西木单抗（Imjudo）在使用时需注意以下事项：

1. 免疫相关不良反应

替西木单抗可能引发严重的免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎、肠炎、内分泌疾病（如甲状腺功能障碍、糖尿病）、皮肤不良反应和神经系统问题。在出现这些症状时，可能需要暂停或停止治疗，并进行适当的治疗干预。

2. 肝功能损害

使用替西木单抗可能导致肝功能损害，尤其是在有基础肝脏疾病的患者中。建议在治疗期间定期监测肝功能。

3. 妊娠和哺乳期

替西木单抗对胎儿可能有害，孕妇应避免使用，且育龄期女性应在治疗期间和治疗结束后一定时间内使用有效避孕措施。哺乳期女性应在治疗期间停止哺乳。

4. 感染风险

免疫系统的改变可能增加感染的风险，患者在治疗期间应警惕感染症状，如发热、咳嗽或其他感染迹象。

1. 孕妇

暂无关于孕妇使用替西木单抗的数据。根据动物研究结果及其作用机制，替西木单抗给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。 在小鼠妊娠模型中，CTLA-4 阻断与发育中胎儿免疫介导排斥和胎儿死亡风险增加有关。告知孕妇和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。

2.哺乳期妇女

尚不明确替西木单抗是否会分泌到母乳中，于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议女性在接受替西木单抗治疗期间以及最后一次服药后 3 个月内不要母乳喂养。

3.具有生育能力的女性和男性

给孕妇使用替西木单抗可能会对胎儿造成伤害。 在开始使用替西木单抗之前，对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性在使用替西木单抗治疗期间以及最后一次服药后 3 个月内采取有效的避孕措施。

4.儿童使用

尚未确定替西木单抗对儿科患者是否具有安全性和有效性。

5.老年人使用

在对患有不可切除的肝细胞癌或转移性非小细胞肺癌且使用替西木单抗联合度伐单抗治疗的患者进行的临床研究中，与年轻成人相比，≥65 岁的患者使用替西木单抗的安全性或有效性无总体差异。

6.肝功能损害

在轻度至中度肝功能不全（胆红素 <3 倍 ULN 和任何 AST）的患者中，药代动力学没有观察到临床上显著的差异。严重肝功能不全（胆红素>3倍ULN和任何AST）对药代动力学的影响尚不清楚。

7.肾功能损害

在轻度至中度肾功能不全（Cl cr 30-89 mL/min）患者中未观察到药代动力学有临床显著差异。严重肾功能不全（Cl cr 15-29 mL/min）对药代动力学的影响尚不清楚。

尚不明确

尚未明确

替西木单抗的AUC每4周(批准推荐剂量的1-10倍)从1mg/kg成比例增加到10mg/kg，约12周时达到稳定状态。