降低死亡风险达30%！埃万妥单抗+拉泽替尼成为肺癌一线治疗新选择

三代EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗，但最终几乎所有的患者都会对其产生耐药性。耐药机制多样且具有多克隆性，多达50%患者的耐药机制尚不清楚，给后续治疗带来了挑战。

试验结果显示，与活性对照药物相比，埃万妥单抗和拉泽替尼联合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达30%，联合疗法与活性对照药物组患者的中位无进展生存期（PFS）延长7.1个月。

美国FDA的批准主要是基于MARIPOSA临床3期研究的积极结果，在一项3期、国际性、随机试验中，以2:2:1比例将既往未经治疗的EGFR突变（外显子19缺失或L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者分成三组，分别接受分别接受amivantamab-lazertinib（开放标签）、奥希替尼（盲法）或lazertinib（盲法，旨在评估治疗方案中各种药物的效应）治疗。

随机分组根据 EGFR 突变类型（Ex19del 或 L858R）、亚洲人种（是或否）和脑转移病史（是或否）进行分层。主要终点是通过盲法独立集中审核方式评估的amivantamab+lazertinib组与奥希替尼组无进展生存期比较。

埃万妥单抗和拉泽替尼组和奥希替尼组的中位无进展生存时间分别为23.7个月vs16.6个月（HR=0.70，P<0.001）。无论患者是否伴脑转移，埃万妥单抗和拉泽替尼组的PFS获益一致（HR均为0.69）；无论患者为EGFR 19del或L858R突变，均可从埃万妥单抗和拉泽替尼组治疗中获益。

埃万妥单抗和拉泽替尼组和奥希替尼组的客观缓解率分别为86%vs 85%；在确认达到缓解的患者中埃万妥单抗和拉泽替尼组336例，奥希替尼组314例），两组的中位缓解持续时间分别为25.8个月vs16.8个月。

在计划的期中总生存期分析中，埃万妥单抗和拉泽替尼组与奥希替尼组相比，死亡风险比为0.80（95% CI，0.61~1.05）；2年OS率为74% vs 69%。

主要不良事件是EGFR相关毒性效应。amivantamab+lazertinib和奥希替尼组≥3级不良事件发生率为75% vs 43%，最常见的为甲沟炎和皮疹。因治疗相关不良事件导致的停药率分别为10%和3%。

amivantamab+lazertinib和奥希替尼组相比，可将疾病进展或死亡风险降低30%，联合疗法与活性对照药物组患者的中位无进展生存期（PFS）延长7.1个月，联合疗法组的中位缓解持续时间比活性对照药物长9个月。