曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)联合达拉非尼在治疗晚期胆管癌中显示出了一定的疗效

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　　曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1/2（MEK1/2）的可逆性抑制剂。它通过作用于MEK蛋白（胞外信号相关激酶通路的上游调节器），影响MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路，从而抑制细胞增殖。BRAF V600E突变是胆管癌和黑色素瘤中常见的致癌突变之一，这种突变激活了RAF-MEK-ERK信号通路，驱动肿瘤的生长和扩散。曲美替尼通过抑制这一通路，能有效抑制携带BRAF V600E突变的肿瘤细胞的生长。

　　在晚期胆管癌中的应用

　　一项II期、开放标签、单臂、多中心的研究探索了达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAF V600E突变的转移性胆管癌患者中的疗效及安全性。研究共纳入了来自9个国家19个研究中心的43例患者，这些患者均接受了达拉非尼150mg每日两次联合曲美替尼2mg每日一次的治疗。研究结果显示，曲美替尼联合达拉非尼在治疗晚期胆管癌中显示出了一定的疗效，且安全性可管理。

　　安全性分析

　　在安全性方面，曲美替尼的主要副作用包括肝酶升高、皮疹、腹泻、低白蛋白血症、贫血、淋巴水肿等常见不良反应，以及碱性磷酸酶升高、痤疮、口腔炎、高血压等不常见的不良反应。这些副作用大多数为轻度或中度，可以通过剂量调整和对症处理得到有效控制。

　　值得注意的是，虽然研究中未发现与治疗相关的死亡病例，但患者在接受曲美替尼治疗时仍需定期监测血液、肝功能、肾功能等指标，以评估药物的安全性和有效性。此外，患者在出现任何不良反应时，应及时向医生报告，并按照医生的指导采取相应的措施，如减少剂量、暂停治疗或使用辅助药物等。

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