吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB)治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性AML患者方面具有显著疗效

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　　FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）是一种III类酪氨酸激酶受体，在细胞存活和增殖中均发挥重要作用。大约25%至30%的AML患者存在FLT3基因突变，这些突变与疾病的特别侵袭性形式和更高的复发风险密切相关。FLT3基因突变主要包括FLT3-ITD（内部串联重复）和FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域突变）两种类型。这些突变使得FLT3蛋白在白血病细胞中始终处于活性状态，推动白血病细胞增殖和存活。

　　吉瑞替尼/吉列替尼的作用机制

　　吉瑞替尼/吉列替尼是一种新型、高度选择性的口服FLT3抑制剂，能够针对FLT3-ITD和FLT3-TKD两种常见突变产生抑制作用。这种药物不仅能够抑制FLT3受体的信号传导和增殖，还能在体内持续维持对FLT3活性的抑制，且不易产生骨髓抑制。此外，吉瑞替尼还能抑制名为AXL的受体酪氨酸激酶，从而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制，增强了其疗效。

　　临床试验结果

　　发表在《新英格兰医学杂志》上的一项大型临床试验（ADMIRAL）结果显示，吉瑞替尼/吉列替尼在治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性AML患者方面具有显著疗效。该试验纳入了371名患者，均为携带FLT3基因特定突变的AML患者，他们先前接受过治疗但疾病复发或对治疗无反应。与标准化疗相比，接受吉瑞替尼/吉列替尼治疗的患者不仅中位总生存时间更长（9.3个月对5.6个月），而且更有可能实现完全缓解（34%对15%）。

　　此外，吉瑞替尼/吉列替尼在改善原发性难治性疾病患者的总生存期方面也有显著效果。对于仅具有FLT3-ITD突变的患者，吉瑞替尼组的中位总生存期达到9.3个月，而化疗组仅为5.6个月。对于同时具有FLT3-ITD和FLT3-TKD突变的患者，吉瑞替尼组的中位总生存期也达到了10.2个月，远高于化疗组的水平。

　　不良反应

　　尽管吉瑞替尼/吉列替尼在疗效上表现优异，但其使用过程中也存在一定的不良反应。最常见的副作用包括发热、贫血、血小板计数低、转氨酶升高等。大约11%的患者因副作用而停用吉瑞替尼。然而，与标准化疗相比，吉瑞替尼/吉列替尼的耐受性相对较好，不良事件的发生频率低于化疗组。

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